NeuralCipher Araştırma özeti
Kaynak özetin Türkçe makine çevirisi. Klinik kullanım öncesinde özgün yayınla karşılaştırılmalı; hekim incelemesi değildir. cc by
Arka planDaha önce, GDNF genini silinmiş ön ve ön bölgelerle (mGDNF) taşıyan transgenik hücrelerin transgenik GDNF'yi serbest bırakabileceğini gösterdik. MGDNF ile transgenik hücreler tarafından koşullandırılmış orta, in vitro sıçan embriyonik spinal ganglionda aksonal büyümeyi indükledi. Burada mGDNF'nin in vitro PC12 hücreleri üzerindeki nörotrofik etkisini ve Parkinson hastalığının MPTP fare modelinde geliştirilmiş motor koordinasyonu ve uyku-uyanıklık döngüsü ile belirtildiği gibi substantia nigra pars compa'daki dopaminerjik nöronlar üzerindeki nöroprotektif etkisini gösteriyoruz.ResultsHEK293 hücreleri, insan GD-region'un izoformunu kodlayan bir vektör ile transfect edildi. Transfekte hücreler tarafından koşullandırılan ortadaki bu faktörün PC12 hücrelerinde aksonal büyümeye neden olduğu gösterilmiştir. Erken Parkinson hastalığı modeli, dopaminerjik pro-nörotoksin 1-metil-4-fenil-1,2,3,6-tetrahidropiridinin (MPTP) C57Bl/6 farelere enjeksiyonu ile oluşturulmuştur. Transgenik HEK293/mGDNF/GFP hücreleri deneysel farelerin striatumuna (caudate-putamen) nakledildi. Uyku-uyanıklık döngüsü, MPTP enjeksiyonundan 1 ve 2 hafta sonra sürekli EEG ve motor aktivite izlemesi ile çalışılmıştır. Deneyden sonra, deney hayvanlarının motor koordinasyonu rotarod testinde değerlendirildi ve substantia nigra pars compakta dopaminerjik nöronlar orta beynin kesitlerinde sayıldı. MPTP yönetimi substantia nigra pars compakta tirozin hidroksilaz immünopozitif hücrelerin sayısını düşürdü, motor koordinasyonunu azalttı ve karanlık dönemde toplam uyanma süresini artırdı. HEK293/mGDNF hücrelerinin MPTP enjeksiyonundan 3 gün önce kaudat-putamen içine transplantasyonu bu etkileri düzeltirken, HEK293 hücrelerinin kontrol transplantasyonu kayda değer bir etki göstermedi.KonklüzyonlarGDNF geni ile transgenik hücrelerin transplantasyonu ön ve pro-sequencessions, pro-nörotoksin tarafından takip eden uygulamadan fare orta beyindeki dopaminerjik nöronları koruyabilir, pro-nörotoksin tarafından kontrol edilebilir. Bu nedenle transfekte hücrelerden salınır ve farklılaşma aktivitesini ve nöroprotektif özellikleri korur.
Özgün kaynak özetini okuyun
BackgroundPreviously, we have shown that transgenic cells bearing the GDNF gene with deleted pre- and pro-regions (mGDNF) can release transgenic GDNF. The medium conditioned by transgenic cells with mGDNF induced axonal growth in rat embryonic spinal ganglion in vitro. Here we demonstrate a neurotrophic effect of mGDNF on PC12 cells in vitro as well as its neuroprotective effect on dopaminergic neurons in the substantia nigra pars compacta in vivo as indicated by improved motor coordination and sleep-wakefulness cycle in the MPTP mouse model of Parkinson's disease.ResultsHEK293 cells were transfected with a vector encoding an isoform of the human GDNF gene with deleted pre- and pro-regions (mGDNF). This factor in the medium conditioned by the transfected cells was shown to induce axonal growth in PC12 cells. The early Parkinson's disease model was established by injection of the dopaminergic pro-neurotoxin 1-methyl-4-phenyl-1,2,3,6-tetrahydropyridine (MPTP) into C57Bl/6 mice. Transgenic HEK293/mGDNF/GFP cells were transplanted into the striatum (caudate-putamen) of experimental mice. The sleep-wakefulness cycle was studied by continuous EEG and motor activity monitoring 1 and 2 weeks after MPTP injection. After the experiment, the motor coordination of experimental animals was evaluated in the rotarod test, and dopaminergic neurons in the substantia nigra pars compacta were counted in cross-sections of the midbrain. MPTP administration lowered the number of tyrosine hydroxylase immunopositive cells in the substantia nigra pars compacta, decreased motor coordination, and increased the total wake time during the dark period. The transplantation of HEK293/mGDNF cells into the caudate-putamen 3 days prior to MPTP injection smoothed these effects, while the control transplantation of HEK293 cells showed no notable impact.ConclusionsTransplantation of transgenic cells with the GDNF gene lacking the pre- and pro-sequences can protect dopaminergic neurons in the mouse midbrain from the subsequent administration of the pro-neurotoxin MPTP, which is confirmed by polysomnographic, behavioral and histochemical data. Hence it is released from transfected cells and preserves the differentiation activity and neuroprotective properties.
Bilimsel değerlendirme
Araştırma sorusu
Sorunun kapsamı orijinal çalışma üzerinden değerlendirilir.
Yöntem ve örneklem
Çalışma tasarımı ve örneklem için kaynak makaleyi kontrol edin.
Temel bulgular
Bu kayıt için editoryal olarak onaylanmış bulgu özeti henüz yayımlanmadı.
Sınırlılıklar
Sonuçların genellenebilirliği, yanlılık ve klinik anlamı ayrıca incelenmelidir.
Bibliyografik veriden yöntem, örneklem veya klinik sonuç çıkarımı yapılmaz.