NeuralCipher Araştırma özeti
Kaynak özetin Türkçe makine çevirisi. Klinik kullanım öncesinde özgün yayınla karşılaştırılmalı; hekim incelemesi değildir. cc by
SLC30A10'daki homozigot mutasyonlar ailesel manganez kaynaklı parkinsonizmin gelişmesine yol açar. Daha önce SLC30A10'un bir hücre yüzey lokalize manganez efflux taşıyıcısı olduğunu ve parkinsonizme neden olan mutasyonların kaçakçılığını ve efflux aktivitesini engellediğini gösterdik. İlginç bir şekilde, SLC30 ailesindeki diğer taşıyıcılar çinko efflux'a aracılık ediyor. SLC30A10'un belirsiz olan manganez taşınmasına izin veren mekanizmaların belirlenmesi, parkinsonizmdeki rolünü anlamak için gereklidir. Burada, bakteriyel çinko taşıyıcı YiiP'nin yapısına dayanarak SLC30A10'un öngörülen bir yapısını ürettik ve fonksiyonel çalışmalar gerçekleştirdik. YiiP'de, ikincisinde Asp-45 ve Asp-49 ve beşinci transmembran segmentlerinde His-153 ve Asp-157 kalıntılarının yan zincirleri çinkoyu koordine eder ve taşıma için gereklidir. SLC30A10'da karşılık gelen kalıntılar, ikincisinde Asn-43 ve Asp-47 ve beşinci transmembran segmentinde 244 ve Asp-248'dir. Şaşırtıcı bir şekilde, Asp-248'in alanin ikamesi manganez efflux'u kaldırsa da, Asp-43 ve Asp-47'ninki kaldırmadı. Bunun yerine, birinci (Glu-25) veya dördüncü (Asn-127) transmembran segmentlerinde Asp-248'e bitişik yüklü veya kutup kalıntılarının yan zincirleri gerekiyordu. Daha sonraki analizler, sitoplazmik C-terminal etki alanında His-333 ve His-350 kalıntılarının tam aktivite için gerekli olduğunu ortaya koydu. Bununla birlikte, C-terminal etki alanı manganez taşıma kabiliyetini ilgili bir çinko taşıyıcıya aktaramadı. Genel olarak, sonuçlarımız, transmembran ve C-terminal etki alanlarındaki kalıntıların birlikte SLC30A10'a optimal manganez taşıma kabiliyeti verdiğini ve SLC30A10'un transmembran etki alanındaki iyon koordinasyon mekanizmasının YiiP / diğer SLC30 proteinlerindekinden önemli ölçüde farklı olabileceğini göstermektedir.
Özgün kaynak özetini okuyun
Homozygous mutations in SLC30A10 lead to the development of familial manganese-induced parkinsonism. We previously demonstrated that SLC30A10 is a cell surface-localized manganese efflux transporter, and parkinsonism-causing mutations block its trafficking and efflux activity. Interestingly, other transporters in the SLC30 family mediate zinc efflux. Determining the mechanisms that allow SLC30A10 to transport manganese, which are unclear, is essential to understand its role in parkinsonism. Here, we generated a predicted structure of SLC30A10, based on the structure of the bacterial zinc transporter YiiP, and performed functional studies. In YiiP, side chains of residues Asp-45 and Asp-49 in the second and His-153 and Asp-157 in the fifth transmembrane segments coordinate zinc and are required for transport. In SLC30A10, the corresponding residues are Asn-43 and Asp-47 in the second and His-244 and Asp-248 in the fifth transmembrane segments. Surprisingly, although alanine substitution of Asp-248 abolished manganese efflux, that of Asn-43 and Asp-47 did not. Instead, side chains of charged or polar residues adjacent to Asp-248 in the first (Glu-25) or fourth (Asn-127) transmembrane segments were required. Further analyses revealed that residues His-333 and His-350 in the cytoplasmic C-terminal domain were required for full activity. However, the C-terminal domain failed to transfer manganese transport capability to a related zinc transporter. Overall, our results indicate that residues in the transmembrane and C-terminal domains together confer optimal manganese transport capability to SLC30A10 and suggest that the mechanism of ion coordination in the transmembrane domain of SLC30A10 may be substantially different from that in YiiP/other SLC30 proteins.
Bilimsel değerlendirme
Araştırma sorusu
Sorunun kapsamı orijinal çalışma üzerinden değerlendirilir.
Yöntem ve örneklem
Çalışma tasarımı ve örneklem için kaynak makaleyi kontrol edin.
Temel bulgular
Bu kayıt için editoryal olarak onaylanmış bulgu özeti henüz yayımlanmadı.
Sınırlılıklar
Sonuçların genellenebilirliği, yanlılık ve klinik anlamı ayrıca incelenmelidir.
Bibliyografik veriden yöntem, örneklem veya klinik sonuç çıkarımı yapılmaz.