G2385R and I2020T Mutations Increase LRRK2 GTPase Activity.

Araştırma özeti

Kaynak özetin Türkçe makine çevirisi. Klinik kullanım öncesinde özgün yayınla karşılaştırılmalı; hekim incelemesi değildir. cc by

LRRK2 mutasyonu ailesel Parkinson hastalığında önemli bir nedensel mutasyondur. LRRK2 fonksiyonel GTPaz ve kinaz etki alanlarını içermesine ve aktiviteleri patojenik mutasyonlar tarafından değiştirilse de, çoğu çalışma LRRK2 kinaz aktivitesine odaklanmıştır çünkü en yaygın mutant olan G2019S kinaz aktivitesini arttırır. Bununla birlikte, G2019S mutasyonu Asya popülasyonunda son derece nadirdir. Bunun yerine, G2385R mutasyonu Asya popülasyonunda önemli bir risk faktörü olarak bildirilmiştir. Diğer LRRK2 çalışmalarına benzer şekilde, G2385R çalışmaları da kinaz aktivitesine odaklanmıştır. Burada, G2385R'nin G2019S, R1441C ve I2020T gibi diğer LRRK2 mutantları ile GTPase faaliyetlerini araştırdık, ayrıca vahşi tip (WT). Sonuçlarımız, hem I2020T hem de G2385R'nin WT'den daha güçlü GTPaz faaliyetleri içerdiğini göstermektedir. Ticari rekombinant proteinleri kullanan bir kinaz tahlili, I2020T'nin daha güçlü bir aktiviteye sahip olduğunu, G2385R'nin daha önce bildirildiği gibi WT'den daha zayıf bir aktiviteye sahip olduğunu gösterdi. Bu, LRRK2 I2020T ve G2385R GTPaz aktivitelerinin ilk raporudur ve patojenik veya risk faktörü olan LRRK2 mutasyonlarının çoğunun kinaz veya GTPaz aktivitesini değiştirdiğini ve fizyolojik sonuçlarının değiştirilmiş enzim aktivitelerinden kaynaklandığını göstermektedir.

Özgün kaynak özetini okuyun

The LRRK2 mutation is a major causal mutation in familial Parkinson's disease. Although LRRK2 contains functional GTPase and kinase domains and their activities are altered by pathogenic mutations, most studies focused on LRRK2 kinase activity because the most prevalent mutant, G2019S, enhances kinase activity. However, the G2019S mutation is extremely rare in the Asian population. Instead, the G2385R mutation was reported as a major risk factor in the Asian population. Similar to other LRRK2 studies, G2385R studies have also focused on kinase activity. Here, we investigated GTPase activities of G2385R with other LRRK2 mutants, such as G2019S, R1441C, and I2020T, as well as wild type (WT). Our results suggest that both I2020T and G2385R contain GTPase activities stronger than that of WT. A kinase assay using the commercial recombinant proteins showed that I2020T harbored stronger activity, whereas G2385R had weaker activity than that of WT, as reported previously. This is the first report of LRRK2 I2020T and G2385R GTPase activities and shows that most of the LRRK2 mutations that are pathogenic or a risk factor altered either kinase or GTPase activity, suggesting that their physiological consequences are caused by altered enzyme activities.

Bilimsel değerlendirme

Araştırma sorusu

Sorunun kapsamı orijinal çalışma üzerinden değerlendirilir.

Yöntem ve örneklem

Çalışma tasarımı ve örneklem için kaynak makaleyi kontrol edin.

Temel bulgular

Bu kayıt için editoryal olarak onaylanmış bulgu özeti henüz yayımlanmadı.

Sınırlılıklar

Sonuçların genellenebilirliği, yanlılık ve klinik anlamı ayrıca incelenmelidir.

Bibliyografik veriden yöntem, örneklem veya klinik sonuç çıkarımı yapılmaz.