NeuralCipher Araştırma özeti
Kaynak özetin Türkçe makine çevirisi. Klinik kullanım öncesinde özgün yayınla karşılaştırılmalı; hekim incelemesi değildir. cc by
Hücresel proteomlar, proteinlerin yeni üretimi, protein katlanması ve proteinlerin bozulması sonucunda sürekli olarak değişikliklere uğrarlar. Bu süreçlerin uygun dengesi proteostaz olarak bilinir ve proteomların homeostazda olduğunu gösterir. Stres koşulları, bozulma makinelerinin aşırı yüklenmesinin bir sonucu olarak yanlış katlanmış proteinlerin birikmesi nedeniyle proteostazı etkileyebilir. Proteostaz, Alzheimer hastalığı, Parkinson hastalığı ve Huntington hastalığı da dahil olmak üzere çoklu poliglutamin bozuklukları gibi nörodejeneratif hastalıklarda etkilenir. Proteostaz eksikliği nedeniyle, nöronal hücreler bu hastalıklarda toksik protein agregaları oluşturur. Burada, proteostazda ubiquitin benzeri posttranslasyonel modifikasyon SUMO'nun rolünü gözden geçiriyoruz. SUMO tek başına protein sinyalizasyonunu veya çözünürlüğünü etkileyerek protein homeostazına katkıda bulunur. Bununla birlikte, SUMO'nun proteostaziye ana katkısı, ubiquitin-proteazom sistemi ile birden fazla düzeyde işbirliği yapma, tamamlama ve dengeleme yeteneğidir. SUMO ve ubiquitin arasındaki etkileşimde yer alan enzimlerin tanımlanmasını tartışıyoruz, proteostaziyi düzenleyen bu çaprazlamanın karmaşıklığını araştırıyoruz. Bu enzimler SUMO hedefli ubiquitin ligazları ve ubiquitin proteazlarını bu ligazlara karşı koyar. Ek olarak, SUMO'nun beyinle ilgili hastalıklardaki rolünü gözden geçiriyoruz, SUMO öncelikle agrega oluşumu sırasındaki rolü nedeniyle bağımsız olarak veya ubiquitin ile işbirliği içinde araştırılıyor. SUMO'nun bu hastalıklardaki rolünün ayrıntılı olarak anlaşılması, yeni tedavi seçeneklerine yol açabilir.
Özgün kaynak özetini okuyun
Cellular proteomes are continuously undergoing alterations as a result of new production of proteins, protein folding, and degradation of proteins. The proper equilibrium of these processes is known as proteostasis, implying that proteomes are in homeostasis. Stress conditions can affect proteostasis due to the accumulation of misfolded proteins as a result of overloading the degradation machinery. Proteostasis is affected in neurodegenerative diseases like Alzheimer's disease, Parkinson's disease, and multiple polyglutamine disorders including Huntington's disease. Owing to a lack of proteostasis, neuronal cells build up toxic protein aggregates in these diseases. Here, we review the role of the ubiquitin-like posttranslational modification SUMO in proteostasis. SUMO alone contributes to protein homeostasis by influencing protein signaling or solubility. However, the main contribution of SUMO to proteostasis is the ability to cooperate with, complement, and balance the ubiquitin-proteasome system at multiple levels. We discuss the identification of enzymes involved in the interplay between SUMO and ubiquitin, exploring the complexity of this crosstalk which regulates proteostasis. These enzymes include SUMO-targeted ubiquitin ligases and ubiquitin proteases counteracting these ligases. Additionally, we review the role of SUMO in brain-related diseases, where SUMO is primarily investigated because of its role during formation of aggregates, either independently or in cooperation with ubiquitin. Detailed understanding of the role of SUMO in these diseases could lead to novel treatment options.
Bilimsel değerlendirme
Araştırma sorusu
Sorunun kapsamı orijinal çalışma üzerinden değerlendirilir.
Yöntem ve örneklem
Çalışma tasarımı ve örneklem için kaynak makaleyi kontrol edin.
Temel bulgular
Bu kayıt için editoryal olarak onaylanmış bulgu özeti henüz yayımlanmadı.
Sınırlılıklar
Sonuçların genellenebilirliği, yanlılık ve klinik anlamı ayrıca incelenmelidir.
Bibliyografik veriden yöntem, örneklem veya klinik sonuç çıkarımı yapılmaz.