NeuralCipher Araştırma özeti
Kaynak özetin Türkçe makine çevirisi. Klinik kullanım öncesinde özgün yayınla karşılaştırılmalı; hekim incelemesi değildir. cc by
Hücre dışı sinyalle ilişkili kinaz 1/2 (ERK 1/2) aktivitesi genellikle hücre hayatta kalması ile ilişkili olsa da, oksidatif stresin neden olduğu uzun süreli ERK aktivasyonu da nöronal hücre ölümüne aracılık eder. Burada, oksidatif stres kaynaklı siklin bağımlı kinaz 5 (CDK5) aktivasyonunun Ser 108'de vaksini ile ilişkili kinaz 3'ün (VRK3) fosforilasyonu yoluyla nöroprotektif sinyallemeyi uyardığını bildiriyoruz. Vaccinia H1-ilişkili (VHR) fosfatazın fosforile edilmiş VRK3'e bağlanması, fosfo-ERK'ye olan afinitesini arttırdı ve daha sonra ERK aktivasyonunu azalttı. VRK3 insan nöroblastom SH-SY5Y hücrelerinin hidrojen peroksit (H2O2) kaynaklı apoptoza karşı aşırı ekspresyonu. Ancak CDK5, mutant VRK3'ü fosforile edemedi ve bu nedenle VRK3'ün mutant formları apoptotik süreci azaltamadı. CDK5 aktivitesinin bastırılması, fare kortikal nöronlarında ERK aktivasyonunun artması ve proapoptotik protein Bak ekspresyonunun yükselmesi ile sonuçlanır. VRK3-deficient nöronlardan elde edilen sonuçlar, H2O2 uyarılan ERK düzenlemesinde VRK3 fosforilasyonunun rolünü daha da doğruladı. Önemli olarak, fosfo-VRK3 seviyeleri ile insan Alzheimer hastalığının (AD) ve Parkinson hastalığının (PD) ilerlemesi arasında bir ilişki olduğunu gösterdik. Çalışmalarımız birlikte oksidatif stres kaynaklı nöronal hücre ölümüne karşı endojen koruyucu mekanizmayı ortaya koyuyor ve VRK3'ü nörodejeneratif hastalıklarda potansiyel bir terapötik hedef olarak öne sürüyor.
Özgün kaynak özetini okuyun
Although extracellular signal-related kinase 1/2 (ERK 1/2) activity is generally associated with cell survival, prolonged ERK activation induced by oxidative stress also mediates neuronal cell death. Here we report that oxidative stress-induced cyclin-dependent kinase 5 (CDK5) activation stimulates neuroprotective signaling via phosphorylation of vaccinia-related kinase 3 (VRK3) at Ser 108. The binding of vaccinia H1-related (VHR) phosphatase to phosphorylated VRK3 increased its affinity for phospho-ERK and subsequently downregulated ERK activation. Overexpression of VRK3 protected human neuroblastoma SH-SY5Y cells against hydrogen peroxide (H2O2)-induced apoptosis. However the CDK5 was unable to phosphorylate mutant VRK3, and thus the mutant forms of VRK3 could not attenuate apoptotic process. Suppression of CDK5 activity results in increase of ERK activation and elevation of proapoptotic protein Bak expression in mouse cortical neurons. Results from VRK3-deficient neurons were further confirmed the role of VRK3 phosphorylation in H2O2-evoked ERK regulation. Importantly, we showed an association between phospho-VRK3 levels and the progression of human Alzheimer's disease (AD) and Parkinson's disease (PD). Together our work reveals endogenous protective mechanism against oxidative stress-induced neuronal cell death and suggest VRK3 as a potential therapeutic target in neurodegenerative diseases.
Bilimsel değerlendirme
Araştırma sorusu
Sorunun kapsamı orijinal çalışma üzerinden değerlendirilir.
Yöntem ve örneklem
Çalışma tasarımı ve örneklem için kaynak makaleyi kontrol edin.
Temel bulgular
Bu kayıt için editoryal olarak onaylanmış bulgu özeti henüz yayımlanmadı.
Sınırlılıklar
Sonuçların genellenebilirliği, yanlılık ve klinik anlamı ayrıca incelenmelidir.
Bibliyografik veriden yöntem, örneklem veya klinik sonuç çıkarımı yapılmaz.