Parkinson's Disease and Neurodegeneration: GABA-Collapse Hypothesis.

Araştırma özeti

Kaynak özetin Türkçe makine çevirisi. Klinik kullanım öncesinde özgün yayınla karşılaştırılmalı; hekim incelemesi değildir. cc by

Nörodejeneratif hastalıklar, beyin fonksiyonlarının yavaş ama geri dönüşü olmayan bir şekilde bozulmasıyla karakterize olan yaşa bağlı bozuklukların heterojen grubunu oluşturur. Yirmi yıldan uzun bir süredir birikmiş kanıtlar, kalsiyumla ilgili homeostatik mekanizmaları da içermekte ve beyin yaşlanması ve nihayetinde hücre ölümü ile ilgili Ca(2+) hipotezine yol açmaktadır. Gama-aminobütirik asit (GABA), merkezi (CNS), periferik ve enterik sinir sistemleri içindeki ana inhibitör nörotransmitterdir. Sinir sistemi içinde ve dışında, GABA ve kalsiyum bağımlı nörotransmisyon ve hücresel metabolik fonksiyonlar arasında karmaşık bir etkileşim yoluyla sürdürülen çok çeşitli fizyolojik fonksiyonlarda yer aldığı görülmektedir. CNS içinde Ca(2+)/GABA mekanizması hem hücresel hem de sistemik seviyelerde nöronal aktiviteyi stabilize eder. Ca(2+) / GABA kontrolünde azalma, hem zayıflamış koruyucu bariyerlere (özellikle kan-beyin bariyerine) hem de kalsiyum ve Lewy cisimlerinin hücre içi birikintilerinin birikimine yol açan çeşitli basamaklama işlemlerini başlatır. Böyle hayati bir sinaptik iletim mekanizmasını metabolizma ile (hem hücresel hem de doku düzeyinde) ortak bir karşılıklı Ca(2+) / GABA inhibisyonu yoluyla bağlamak, dengesizleşmeye ve otomatik yıkıma eğilimli kırılgan bir denge ile sonuçlanır. Burada önerilen GABA düşüş etiyolojisi, anormal hücre içi kalsiyum seviyeleri tarafından başlatılan tüm insan nörodejeneratif süreçleri için geçerli görünmektedir. Bu nedenle, Parkinson hastalığının (PD) mezensefalondaki dopaminerjik nöronların seçici hasarı nedeniyle orijinal tanımı, klinik semptomları en gelişmiş GABA patolojisinin lokalizasyonunu ve ilerlemesini yansıtan sinir sisteminin şiddetli multisistemik nörodejeneratif bozukluğu kavramına güncellenmelidir. PD'ye gelecek ve daha eksiksiz bir terapötik yaklaşım, öncelikle Ca(2+) / GABA fonksiyonel düşüşünün ilerlemesini yavaşlatmaya (veya durdurmaya) yönelik olmalıdır.

Özgün kaynak özetini okuyun

Neurodegenerative diseases constitute a heterogeneous group of age-related disorders that are characterized by a slow but irreversible deterioration of brain functions. Evidence accumulated over more than two decades has implicated calcium-related homeostatic mechanisms, giving rise to the Ca(2+) hypothesis of brain aging and, ultimately, cell death. Gamma-aminobutyric acid (GABA) is the main inhibitory neurotransmitter within the central (CNS), peripheral and enteric nervous systems. It appears to be involved in a wide variety of physiological functions within and outside the nervous system, that are maintained through a complex interaction between GABA and calcium-dependent neurotransmission and cellular metabolic functions. Within CNS the Ca(2+)/GABA mechanism stabilizes neuronal activity both at cellular and systemic levels. Decline in the Ca(2+)/GABA control initiates several cascading processes leading to both weakened protective barriers (in particular the blood-brain barrier) and accumulations of intracellular deposits of calcium and Lewy bodies. Linking such a vital mechanism of synaptic transmission with metabolism (both at cellular and tissue level) by means of a common reciprocal Ca(2+)/GABA inhibition results in a fragile balance, which is prone to destabilization and auto-destruction. The GABA decline etiology proposed here appears to apply to all human neurodegenerative processes initiated by abnormal intracellular calcium levels. Therefore, the original description of Parkinson's disease (PD) as due to the selective damage of dopaminergic neurons in the mesencephalon should be updated into the concept of a severe multisystemic neurodegenerative disorder of the nervous system, whose clinical symptoms reflect the localization and progression of the most advanced GABA pathology. A future and more complete therapeutic approach to PD should be aimed first at slowing (or stopping) the progression of Ca(2+)/GABA functional decline.

Bilimsel değerlendirme

Araştırma sorusu

Sorunun kapsamı orijinal çalışma üzerinden değerlendirilir.

Yöntem ve örneklem

Çalışma tasarımı ve örneklem için kaynak makaleyi kontrol edin.

Temel bulgular

Bu kayıt için editoryal olarak onaylanmış bulgu özeti henüz yayımlanmadı.

Sınırlılıklar

Sonuçların genellenebilirliği, yanlılık ve klinik anlamı ayrıca incelenmelidir.

Bibliyografik veriden yöntem, örneklem veya klinik sonuç çıkarımı yapılmaz.