Mitochondrial dysfunction in Parkinson's disease.

Araştırma özeti

Kaynak özetin Türkçe makine çevirisi. Klinik kullanım öncesinde özgün yayınla karşılaştırılmalı; hekim incelemesi değildir. cc by

Parkinson hastalığı (PD), substantia nigra pars compakta dopaminerjik (DA) nöronların kaybı ve çoğu durumda hayatta kalan DA nöronlarında Lewy cisimleri ve Lewy neurites oluşumu ile karakterize edilen ikinci en yaygın nörodejeneratif hastalıktır. PD'nin nedeni hala belirsiz olsa da, PD patogenezinin olası nedensel mekanizmalarının anlaşılmasında dikkat çekici ilerlemeler sağlanmıştır. Çok sayıda çalışma, mitokondrinin disfonksiyonunun DA nöronal kaybında önemli rol oynayabileceğini göstermiştir. PD ile ilişkili hem genetik hem de çevresel faktörler mitokondriyal disfonksiyona ve PD patogenezine katkıda bulunur. PD'nin mitokondriyal kompleksi inhibe eden nörotoksinler tarafından indüklenmesi, mitokondriyal disfonksiyonu PD'ye bağlayan doğrudan kanıtlar sağlar. Mitokondriyal kompleks I aktivitesinin azalması PD beyninde ve nörotoksin veya genetik faktör kaynaklı PD hücresel ve hayvan modellerinde mevcuttur. Dahası, PINK1 ve parkin, iki otozomal resesif PD gen ürünü, mitofajide, hasarlı mitokondriyi temizlemek için hücresel bir süreç olan önemli rollere sahiptir. PINK1, otofaji ile hasarlı mitokondrinin seçici bir şekilde bozulmasına neden olmak için parkin'i dış mitokondriyal membran proteinlerini ubiquitinleştirmek için etkinleştirir. Bu derlemede, PD ile ilişkili faktörleri ve PD'deki mitokondriyal disfonksiyonu anlamadaki son gelişmeleri özetlemekteyiz.

Özgün kaynak özetini okuyun

Parkinson's disease (PD) is the second most common neurodegenerative disease, which is characterized by loss of dopaminergic (DA) neurons in the substantia nigra pars compacta and the formation of Lewy bodies and Lewy neurites in surviving DA neurons in most cases. Although the cause of PD is still unclear, the remarkable advances have been made in understanding the possible causative mechanisms of PD pathogenesis. Numerous studies showed that dysfunction of mitochondria may play key roles in DA neuronal loss. Both genetic and environmental factors that are associated with PD contribute to mitochondrial dysfunction and PD pathogenesis. The induction of PD by neurotoxins that inhibit mitochondrial complex I provides direct evidence linking mitochondrial dysfunction to PD. Decrease of mitochondrial complex I activity is present in PD brain and in neurotoxin- or genetic factor-induced PD cellular and animal models. Moreover, PINK1 and parkin, two autosomal recessive PD gene products, have important roles in mitophagy, a cellular process to clear damaged mitochondria. PINK1 activates parkin to ubiquitinate outer mitochondrial membrane proteins to induce a selective degradation of damaged mitochondria by autophagy. In this review, we summarize the factors associated with PD and recent advances in understanding mitochondrial dysfunction in PD.

Bilimsel değerlendirme

Araştırma sorusu

Sorunun kapsamı orijinal çalışma üzerinden değerlendirilir.

Yöntem ve örneklem

Çalışma tasarımı ve örneklem için kaynak makaleyi kontrol edin.

Temel bulgular

Bu kayıt için editoryal olarak onaylanmış bulgu özeti henüz yayımlanmadı.

Sınırlılıklar

Sonuçların genellenebilirliği, yanlılık ve klinik anlamı ayrıca incelenmelidir.

Bibliyografik veriden yöntem, örneklem veya klinik sonuç çıkarımı yapılmaz.