WSB1: from homeostasis to hypoxia.

Araştırma özeti

Kaynak özetin Türkçe makine çevirisi. Klinik kullanım öncesinde özgün yayınla karşılaştırılmalı; hekim incelemesi değildir. cc by

wsb1 geninin gelişimsel biyoloji ve kanserde önemli olduğu tespit edilmiştir. wsb1'in karmaşık transkripsiyonel düzenlemesi en az üç fonksiyonel transkript verir. Büyük ifade edilen izoform, WSB1 proteini, bir E3 ubiquitin ligaz içinde bir substrat tanıma proteinidir, çeşitli hedefleri bağlama ve ubiquitinilation ve proteolitik bozulmaya aracılık etme kabiliyetine sahiptir. Son veriler, WSB1 için, Parkinson Hastalığı'nda LRRK2 gibi nörotoksik proteinlerin alışılmadık bir protein ubiquitinylation moduyla değiştirilmesi ve birleştirilmesiyle sonuçlanan nöroprotektif bir yolun bir bileşeni olarak yeni bir rol önermektedir.WSB1 ayrıca tiroid hormonu homeostazı, bağışıklık düzenlemesi ve hücresel metabolizma, özellikle glikoz metabolizması ve hipoksi ile de ilgilidir. Hipokside, wsb1 bir HIF-1 hedefidir ve HIPK2, RhoGDI2 ve VHL dahil olmak üzere hipoksiye hücresel yanıtla ilişkili çeşitli proteinlerin bozulmasının bir düzenleyicisidir. Başlıca roller, hem VHL'nin bozulmasıyla HIF-1 fonksiyonunu korumak hem de HIPK2'nin bozulmasıyla apoptozu azaltmaktır. Bu faaliyetler, wsb1 için kanser hücresi proliferasyonu ve metastazında rol oynadığını göstermektedir. Ayrıca, son zamanlarda yapılan çalışmalar, Glukoz metabolizmasında WSB1 için ve belki de HIF1 fonksiyonunu koruyarak kanser hücrelerindeki Warburg etkisine aracılık etmede bir rol tanımlamıştır. Ayrıca, kanser örneklerinin çalışmaları, çeşitli kanser türleri ile ilişkili wsb1'in disregülasyonunu tespit etmiş, kanser gelişimi ve / veya ilerlemesinde biyolojik olarak ilgili bir rol önermiştir.Wsb1 için indüklenebilir bir ifade sisteminin son gelişimi, hücredeki bu proteinin çeşitli işlevlerinin daha fazla anlaşılmasına yardımcı olabilir ve potansiyel bir onkogen ve nöroprotektif protein olarak rol oynar.

Özgün kaynak özetini okuyun

The wsb1 gene has been identified to be important in developmental biology and cancer. A complex transcriptional regulation of wsb1 yields at least three functional transcripts. The major expressed isoform, WSB1 protein, is a substrate recognition protein within an E3 ubiquitin ligase, with the capability to bind diverse targets and mediate ubiquitinylation and proteolytic degradation. Recent data suggests a new role for WSB1 as a component of a neuroprotective pathway which results in modification and aggregation of neurotoxic proteins such as LRRK2 in Parkinson's Disease, via an unusual mode of protein ubiquitinylation.WSB1 is also involved in thyroid hormone homeostasis, immune regulation and cellular metabolism, particularly glucose metabolism and hypoxia. In hypoxia, wsb1 is a HIF-1 target, and is a regulator of the degradation of diverse proteins associated with the cellular response to hypoxia, including HIPK2, RhoGDI2 and VHL. Major roles are to both protect HIF-1 function through degradation of VHL, and decrease apoptosis through degradation of HIPK2. These activities suggest a role for wsb1 in cancer cell proliferation and metastasis. As well, recent work has identified a role for WSB1 in glucose metabolism, and perhaps in mediating the Warburg effect in cancer cells by maintaining the function of HIF1. Furthermore, studies of cancer specimens have identified dysregulation of wsb1 associated with several types of cancer, suggesting a biologically relevant role in cancer development and/or progression.Recent development of an inducible expression system for wsb1 could aid in the further understanding of the varied functions of this protein in the cell, and roles as a potential oncogene and neuroprotective protein.

Bilimsel değerlendirme

Araştırma sorusu

Sorunun kapsamı orijinal çalışma üzerinden değerlendirilir.

Yöntem ve örneklem

Çalışma tasarımı ve örneklem için kaynak makaleyi kontrol edin.

Temel bulgular

Bu kayıt için editoryal olarak onaylanmış bulgu özeti henüz yayımlanmadı.

Sınırlılıklar

Sonuçların genellenebilirliği, yanlılık ve klinik anlamı ayrıca incelenmelidir.

Bibliyografik veriden yöntem, örneklem veya klinik sonuç çıkarımı yapılmaz.