NeuralCipher Araştırma özeti
Kaynak özetin Türkçe makine çevirisi. Klinik kullanım öncesinde özgün yayınla karşılaştırılmalı; hekim incelemesi değildir. cc by
HER3/ErbB3 kanser için yeni bir terapötik hedef olarak ortaya çıkmıştır. Şu anda, bir düzineden fazla anti-HER3 antikoru, çeşitli kanserlerin tedavisi için klinik çalışmalarda bulunmaktadır. Bununla birlikte, kanserdeki karmaşık HER3 sinyallemesinin sınırlı anlaşılması ve yerleşik biyobelirteçlerin eksikliği, HER3 hedefli tedavilerden yararlanabilecek kanser hastalarını katmanlaştırmayı zorlaştırmıştır. Bu çalışmada, DJ-1/PARK7 (Parkinson Protein 7) HER3’ün yeni bir etkileşim ortağı olarak tanımladık ve DJ-1’in anti-HER3 kanser tedavisi için bir biyobelirteç olarak potansiyelini gösterdik. HER3 ile DJ-1 ilişkisi HER3 meme kanseri hücrelerinde proteazomal yol boyunca ubiquitinasyon ve bozulmadan korur. Bununla birlikte, neuregulin 1 (NRG-1) HER3 aktivasyon sonuçlarına, DJ-1'in HER3 ile olan ilişkisinin azalmasına aracılık etti. Kanser hücrelerinde DJ-1 shRNA knockdown, HER3 düzeylerinin azalmasına ve PI3K / AKT ve Ras / Raf / ERK yollarında aşağı akış sinyaline neden oldu. DJ-1 shRNA knockdown kanser hücreleri, in vitro hücre proliferasyonunu ve in vitro göçünü ve in vivo tümör büyümesini önemli ölçüde azaltmıştır. Tersine, DJ-1'in aşırı ekspresyonu HER3 seviyelerini artırdı ve in vitro ve in vivo tümör büyümesini teşvik etti. Özellikle, yüksek DJ-1 ekspresyonuna sahip kanser hücreleri, anti-HER3 antikor inhibisyonuna karşı DJ-1 knockdown hücrelerinden daha fazla hassasiyet gösterdi. Buna ek olarak, meme kanseri hastalarının tümör dokularında HER3 ve DJ-1'in önemli bir ortak ifadesi vardı. Bu sonuçlar birlikte ele alındığında, meme kanseri hücrelerinde yüksek DJ-1 ifadesinin HER3 sinyalizasyonunu tahmin ettiğini ve bu nedenle HER3 hedefli antikor kanseri tedavileri için bir biyobelirteç görevi görebileceğini göstermektedir.
Özgün kaynak özetini okuyun
HER3/ErbB3 has emerged as a new therapeutic target for cancer. Currently, more than a dozen anti-HER3 antibodies are in clinical trials for treatment of various cancers. However, limited understanding of the complex HER3 signaling in cancer and lack of established biomarkers have made it challenging to stratify cancer patients who can benefit from HER3 targeted therapies. In this study, we identified DJ-1/PARK7 (Parkinson Protein 7) as a novel interaction partner of HER3 and demonstrated the potential of DJ-1 as a biomarker for anti-HER3 cancer therapy. DJ-1 association with HER3 protects HER3 from ubiquitination and degradation through the proteasomal pathway in breast cancer cells. However, neuregulin 1 (NRG-1) mediated HER3 activation results in a reduced association of DJ-1 with HER3. DJ-1 shRNA knockdown in cancer cells resulted in decreased levels of HER3 and its downstream signaling through the PI3K/AKT and Ras/Raf/ERK pathways. DJ-1 shRNA knockdown cancer cells significantly reduced cell proliferation and migration in vitro and tumor growth in vivo. Conversely, overexpression of DJ-1 increased HER3 levels and promoted cancer cell proliferation in vitro and tumor growth in vivo. Notably, cancer cells with high DJ-1 expression showed more sensitivity than DJ-1 knockdown cells to anti-HER3 antibody inhibition. In addition, there was a significant co-expression of HER3 and DJ-1 in tumor tissues of breast cancer patients. Taken together, these results suggest that high DJ-1 expression in breast cancer cells predicts elevated HER3 signaling and may therefore serve as a biomarker for HER3 targeted antibody cancer therapies.
Bilimsel değerlendirme
Araştırma sorusu
Sorunun kapsamı orijinal çalışma üzerinden değerlendirilir.
Yöntem ve örneklem
Çalışma tasarımı ve örneklem için kaynak makaleyi kontrol edin.
Temel bulgular
Bu kayıt için editoryal olarak onaylanmış bulgu özeti henüz yayımlanmadı.
Sınırlılıklar
Sonuçların genellenebilirliği, yanlılık ve klinik anlamı ayrıca incelenmelidir.
Bibliyografik veriden yöntem, örneklem veya klinik sonuç çıkarımı yapılmaz.