NeuralCipher Araştırma özeti
Kaynak özetin Türkçe makine çevirisi. Klinik kullanım öncesinde özgün yayınla karşılaştırılmalı; hekim incelemesi değildir. cc by
Arka planAkümülatif kanıtlar, miRNA'ların amyotrofik lateral sklerozun (ALS) gelişiminde önemli bir rol oynadığını göstermektedir. ALS'de miRNA disregülasyonu ile ilgili önceki çalışmaların çoğu ALS hayvan modelinde veya ALS'li Avrupalı hastalardan alınan sınırlı örneklerde alternatif ifadeye odaklanmıştır. Bu çalışmada, Çinli ALS hastalarında, ALS tanısı için potansiyel bir biyobelirteç olarak lökosit miRNA'ları keşfetmek için miRNA ekspresyon profilleri araştırılmıştır.MetodlarSporadik ALS (SALS) ve 5 sağlıklı kontrole sahip 5 hastadan elde edilen lökositlerde mikroarray teknolojisi kullanılarak 1733 insan olgun miRNA'larının ekspresyon profillerini analiz ettik. 83 SALS hastası, 24 Parkinson hastalığı (PD) hastası ve 61 kontrolden oluşan bağımsız bir grup, gerçek zamanlı polimeraz zincir reaksiyonu tahlili ile doğrulama için kullanıldı. Tanı doğruluğunu değerlendirmek için alıcının çalışma karakteristik eğrisinin (AUC) altındaki alan kullanıldı. Ayrıca, biyoinformatik kullanılarak doğrulanmış diferansiyel ekspresyon miRNA'larının hedef genleri ve sinyalleme bilgileri öngörülmüştür.SALS hastalarında sağlıklı kontrollere kıyasla tespit edilen dört aşırı eksprese ve yedi düşük eksprese miRNA'lar da dahil olmak üzere sonuçlarEleven miRNA'ları doğrulama için seçilmiştir. Hsa-miR-183, hsa-miR-193b, hsa-miR-451 ve hsa-miR-3935 dahil olmak üzere dört düşük eksprese edilmiş mikroRNA, 83 SALS hastası ve 61 HC ile karşılaştırıldığında doğrulama aşamasında doğrulandı. Dahası, bir miRNA paneli (hsa-miR-183, hsa-miR-193b, hsa-miR-451 ve hsa-miR-3935) SALS'ın yüksek tanısal doğruluğuna sahip olduğunu tespit ettik (doğrulama grubu için AUC 0.857). Bununla birlikte, SALS hastalarında sadece hsa-miR-183, PD hastalarında ve HC'lerdekinden önemli ölçüde daha düşüktü, PD hastaları ile HC'ler arasında herhangi bir fark bulunmadı. Biyoinformatik analizi ile çok sayıda hedef gen ve nörodejenerasyona bağlı sinyalleme bilgisi elde ettik.Bu çalışma SALS hastalarının periferik kan lökositlerinde anormal miRNA ekspresyon kalıplarına dair kanıtlar sağladı. Lökositler miRNA'lar SALS'in tespiti için umut verici bir fırsat sunar. Hsa-miR-183'ün SALS'taki düşük ekspresyonunun özgüllüğünün, diğer nörodejeneratif hastalıklarla ilgili miRNA çalışmaları ile doğrulanması gerekir.
Özgün kaynak özetini okuyun
BackgroundAccumulating evidence indicates that miRNAs play an important role in the development of amyotrophic lateral sclerosis (ALS). Most of previous studies on miRNA dysregulation in ALS focused on the alterative expression in ALS animal model or in limited samples from European patients with ALS. In the present study, the miRNA expression profiles were investigated in Chinese ALS patients to explore leukocytes miRNAs as a potential biomarker for the diagnosis of ALS.MethodsWe analyzed the expression profiles of 1733 human mature miRNAs using microarray technology in leukocytes obtained from 5 patients with sporadic ALS (SALS) and 5 healthy controls. An independent group of 83 SALS patients, 24 Parkinson's disease (PD) patients and 61 controls was used for validation by real-time polymerase chain reaction assay. Area under the receiver operating characteristic curve (AUC) was used to evaluate diagnostic accuracy. In addition, target genes and signaling information of validated differential expression miRNAs were predicted using Bioinformatics.ResultsEleven miRNAs, including four over-expressed and seven under-expressed miRNAs detected in SALS patients compared to healthy controls were selected for validation. Four under-expressed microRNAs, including hsa-miR-183, hsa-miR-193b, hsa-miR-451, and hsa-miR-3935, were confirmed in validation stage by comparison of 83 SALS patients and 61 HCs. Moreover, we identified a miRNA panel (hsa-miR-183, hsa-miR-193b, hsa-miR-451, and hsa-miR-3935) having a high diagnostic accuracy of SALS (AUC 0.857 for the validation group). However, only hsa-miR-183 was significantly lower in SALS patients than that in PD patients and in HCs, while no differences were found between PD patients and HCs. By bioinformatics analysis, we obtained a large number of target genes and signaling information that are linked to neurodegeneration.ConclusionThis study provided evidence of abnormal miRNA expression patterns in the peripheral blood leukocytes of SALS patients. Leukocytes miRNAs provide a promising opportunity for detection of SALS. The specificity of under-expression of hsa-miR-183 in SALS needs to be confirmed by further miRNA studies on other neurodegenerative diseases.
Bilimsel değerlendirme
Araştırma sorusu
Sorunun kapsamı orijinal çalışma üzerinden değerlendirilir.
Yöntem ve örneklem
Çalışma tasarımı ve örneklem için kaynak makaleyi kontrol edin.
Temel bulgular
Bu kayıt için editoryal olarak onaylanmış bulgu özeti henüz yayımlanmadı.
Sınırlılıklar
Sonuçların genellenebilirliği, yanlılık ve klinik anlamı ayrıca incelenmelidir.
Bibliyografik veriden yöntem, örneklem veya klinik sonuç çıkarımı yapılmaz.