NeuralCipher Araştırma özeti
Kaynak özetin Türkçe makine çevirisi. Klinik kullanım öncesinde özgün yayınla karşılaştırılmalı; hekim incelemesi değildir. cc by
Akut miyeloid lösemi (AML) için arka plan tedavisi son on yıllarda önemli ölçüde değişmemiştir ve uzun süreli sağkalım oranları elde etmek için yeni terapötik yaklaşımlara ihtiyaç vardır. Lösemi kök hücreleri (LSC), kök hücre özellikleri nedeniyle AML'nin başlatılmasından ve bakımından sorumludur. Farklılaştırma terapileri, kendi kendini yenileme kapasitesini ortadan kaldırmayı ve patlama ömrünü azaltmayı amaçlamaktadır.Siliko taramasında MethodsAn, AML hücrelerinin farklılaşmasını potansiyel olarak indükleyen FDA onaylı küçük molekülleri aramak için tasarlanmıştır. Bromokriptin, in vitro bir taramada tanımlandı ve doğrulandı. Bromokriptin, başlangıçta Parkinson hastalığı, akromegali, hiperprolaktinemi ve galaktorrhoea için belirtilen ve son zamanlarda diabetes mellitus için yeniden konumlandırılan onaylanmış bir ilaçtır.SonuçlarApoptoz programının aktivasyonu ve miyeloid farklılaşmanın indüksiyonu ile AML hücrelerinin hücre canlılığını azaltan bromokriptin ile tedavi. Dahası, LSC tarafından zenginleştirilmiş ilkel AML hücre kesri, bromokriptin varlığına daha duyarlıydı. Aslında, bromokriptin AML hücrelerinin klonojenik kapasitesini azalttı. İlginçtir ki, sağlıklı kan hücrelerinde ve hematopoietik kök / progenitör hücrelerde ihmal edilebilir bir etki gözlenir.Sonuçlarımız, bromokriptin yeniden konumlandırma ortamında bir anti-AML ilacı olarak kullanılmasını ve bu klinik öncesi çalışmanın daha fazla klinik doğrulamasını desteklemektedir.
Özgün kaynak özetini okuyun
BackgroundTreatment for acute myeloid leukemia (AML) has not significantly changed in the last decades and new therapeutic approaches are needed to achieve prolonged survival rates. Leukemia stem cells (LSC) are responsible for the initiation and maintenance of AML due to their stem-cell properties. Differentiation therapies aim to abrogate the self-renewal capacity and diminish blast lifespan.MethodsAn in silico screening was designed to search for FDA-approved small molecules that potentially induce differentiation of AML cells. Bromocriptine was identified and validated in an in vitro screening. Bromocriptine is an approved drug originally indicated for Parkinson's disease, acromegaly, hyperprolactinemia and galactorrhoea, and recently repositioned for diabetes mellitus.ResultsTreatment with bromocriptine reduced cell viability of AML cells by activation of the apoptosis program and induction of myeloid differentiation. Moreover, the LSC-enriched primitive AML cell fraction was more sensitive to the presence of bromocriptine. In fact, bromocriptine decreased the clonogenic capacity of AML cells. Interestingly, a negligible effect is observed in healthy blood cells and hematopoietic stem/progenitor cells.ConclusionsOur results support the use of bromocriptine as an anti-AML drug in a repositioning setting and the further clinical validation of this preclinical study.
Bilimsel değerlendirme
Araştırma sorusu
Sorunun kapsamı orijinal çalışma üzerinden değerlendirilir.
Yöntem ve örneklem
Çalışma tasarımı ve örneklem için kaynak makaleyi kontrol edin.
Temel bulgular
Bu kayıt için editoryal olarak onaylanmış bulgu özeti henüz yayımlanmadı.
Sınırlılıklar
Sonuçların genellenebilirliği, yanlılık ve klinik anlamı ayrıca incelenmelidir.
Bibliyografik veriden yöntem, örneklem veya klinik sonuç çıkarımı yapılmaz.