NeuralCipher Araştırma özeti
Kaynak özetin Türkçe makine çevirisi. Klinik kullanım öncesinde özgün yayınla karşılaştırılmalı; hekim incelemesi değildir. cc by
BackgroundAlternating hemiplegia of childhood (AHC), hemipleji, okolojik ve koreoatetik istemsiz hareketlerin tekrarlayan ataklarını gösteren nadir bir nörolojik bozukluktur. ATP1A3'teki de novo mutasyonları üç tür nörolojik hastalığa neden olur: AHC; hızlı başlangıçlı distoni-Parkinsonizm (RDP); ve serebellar ataksi, areflexia, pes cavus, optik atrofi ve sensorinöral işitme kaybı (CAPOS) sendromları. ATP1A3'teki nadir bir mutasyonun atipik fenotiplere neden olup olamayacağı belirlenmeye devam etmektedir.Case sunumu 1 yıl 5 aylıktan beri tekrarlanan genelleşmiş felç semptomları ile sunulan 7 yaşındaki bir çocuk. Hipotoni, distoni ve koreoasetoz febril koşulları altında alevlenme ile devam etti, ancak hiçbir serebellar ataksi 6 yılda gelişmemişti. Genetik arka planını belirlemek için tüm exome dizilimi (WES) yapıldı ve mutasyonlar Sanger yöntemi ile doğrulandı. Crude protein özleri kültürlü hücrelerden hazırlandı ve vahşi tip veya mutant ATP1A3 proteinlerinin ekspresyonu Western bloting ile analiz edildi. WES, bu hasta için ATP1A3'te (c.2266C> T:p.R756C) de novo patojenik mutasyon tespit etti. P.R756C ve p.R756H mutasyonları ile bildirilen iki vakaya genel bir literatürde, mevcut vakanınkine kıyasla hem örtüşen hem de belirgin fenotipler gösterilmiştir. ATP1A3'ün mutant formu (R756C) ifadesi, vahşi tip ve D801N proteinlerinden belirgin bir şekilde farklı değildi.Bu çalışma, ATP1A3'ün p.R756C mutasyonunun AHC ile ilişkili bozuklukların atipik formlarına neden olduğunu doğruladı. AHC'deki nörolojik fenotiplerin geniş spektrumu, mutant ATP1A3'ün işlevlerindeki henüz bilinmeyen açıklarla bağlantılıdır.
Özgün kaynak özetini okuyun
BackgroundAlternating hemiplegia of childhood (AHC) is a rare neurological disorder that manifests recurrent attacks of hemiplegia, oculogyric, and choreoathetotic involuntary movements. De novo mutations in ATP1A3 cause three types of neurological diseases: AHC; rapid-onset dystonia-Parkinsonism (RDP); and cerebellar ataxia, areflexia, pes cavus, optic atrophy, and sensorineural hearing loss (CAPOS) syndromes. It remains to be determined whether or not a rare mutation in ATP1A3 may cause atypical phenotypes.Case presentationA 7-year-old boy presented with recurrent symptoms of generalized paralysis since 1 year and 5 months of age. Hypotonia, dystonia, and choreoathetosis persisted with exacerbation under febrile conditions, but no cerebellar ataxia had ever evolved in 6 years. Whole-exome sequencing (WES) was performed to determine his genetic background, and mutations were validated by the Sanger method. Crude protein extracts were prepared from the cultured cells, and expression of the wild-type or mutant ATP1A3 proteins were analyzed by Western blotting. WES identified a de novo pathogenic mutation in ATP1A3 (c.2266C > T:p.R756C) for this patient. A literature overview of two reported cases with p.R756C and p.R756H mutations showed both overlapping and distinct phenotypes when compared with those of the present case. The expression of the mutant form (R756C) of ATP1A3 did not differ markedly from that of the wild-type and D801N proteins.ConclusionsThis study confirmed that p.R756C mutation of ATP1A3 cause atypical forms of AHC-associated disorders. The wide spectra of neurological phenotypes in AHC are linked to as-yet-unknown deficits in the functions of mutant ATP1A3.
Bilimsel değerlendirme
Araştırma sorusu
Sorunun kapsamı orijinal çalışma üzerinden değerlendirilir.
Yöntem ve örneklem
Çalışma tasarımı ve örneklem için kaynak makaleyi kontrol edin.
Temel bulgular
Bu kayıt için editoryal olarak onaylanmış bulgu özeti henüz yayımlanmadı.
Sınırlılıklar
Sonuçların genellenebilirliği, yanlılık ve klinik anlamı ayrıca incelenmelidir.
Bibliyografik veriden yöntem, örneklem veya klinik sonuç çıkarımı yapılmaz.