NeuralCipher Araştırma özeti
Kaynak özetin Türkçe makine çevirisi. Klinik kullanım öncesinde özgün yayınla karşılaştırılmalı; hekim incelemesi değildir. cc by
Fosfatidil etanolamin (PE) ve fosfatidilkolinin (PC) içeriğinin, Saccharomyces cerevisiae ve Caenorhabditis elegans kullanarak Parkinson hastalığı proteini alfa-sinüklein (alfa-sin) çözünürlüğünü modüle etmede oynadığı rolü araştırıyoruz. PE'yi sentezleyen bir enzim, iç mitokondriyal membranda bulunan korunmuş enzim fosfatidilserin dekarboksilazdır (Psd1/yeast; PSD-1/worms). Daha önce Psd1 / psd-1'in devrilmesi nedeniyle PE düzeyinin azaltılmasının in vivo alfa-syn'in homeostazını etkilediğini gördük. S. cerevisiae'de, düşük PE ve alfa-sin'in psd1Delta hücrelerinde birlikte ortaya çıkması mitokondriyal kusurları, endoplazmik retikulumdaki stresi, glikosilfosfatidilinositol-anchored proteinlerin yanlış işlenmesini ve alfa-sin seviyesinde 3 kat artışı tetikler. Bu çalışmanın amacı, bu fenotipi kurtaran ilaçları tanımlamaktı. 1121 Gıda ve İlaç İdaresi onaylı ilaçların Prestwick kütüphanesini psd1Delta + alfa-sin hücreleri kullanarak taradık ve siklosporin A, meklofenoksat hidroklorür ve sülfafenazolü putatif koruyucu bileşikler olarak tanımladık. Bu ilaçların koruyucu aktivitesi, alfa-sin'in özellikle dopaminerjik nöronlarda ifade edildiği C. elegans kullanılarak doğrulandı ve RNAi tarafından psd-1 tükendi. Solucan popülasyonları psd-1 knockdown sonrasında dopaminerjik nöron sağkalımı için incelenmiştir. Siklosporin, meklofenoksat ve sülfafenazole maruz kalmak, alfa-sin ekspresyonu yapan solucan popülasyonlarında 7. günde hayatta kalmayı önemli ölçüde artırdı; popülasyonların% 50-55'i normal nöronları gösterdi, tedavi edilmeyen hayvanların sadece% 10-15'ine kıyasla. Ayrıca, üç ilacın da RNAi tarafından kardiyolipin syntaz (crls-1) tükenmesinin ardından fosfolipid kardiyolipinde eksik olan dopaminerjik nöronlarda alfa-sin ifade eden solucanları kurtardığını bulduk. Bu ilaçların dopaminerjik nöronlardaki alfa-sen patolojisini nasıl engelleyebileceğini tartışıyoruz.
Özgün kaynak özetini okuyun
We have been investigating the role that phosphatidylethanolamine (PE) and phosphatidylcholine (PC) content plays in modulating the solubility of the Parkinson's disease protein alpha-synuclein (α-syn) using Saccharomyces cerevisiae and Caenorhabditis elegans. One enzyme that synthesizes PE is the conserved enzyme phosphatidylserine decarboxylase (Psd1/yeast; PSD-1/worms), which is lodged in the inner mitochondrial membrane. We previously found that decreasing the level of PE due to knockdown of Psd1/psd-1 affects the homeostasis of α-syn in vivo. In S. cerevisiae, the co-occurrence of low PE and α-syn in psd1Δ cells triggers mitochondrial defects, stress in the endoplasmic reticulum, misprocessing of glycosylphosphatidylinositol-anchored proteins, and a 3-fold increase in the level of α-syn. The goal of this study was to identify drugs that rescue this phenotype. We screened the Prestwick library of 1121 Food and Drug Administration-approved drugs using psd1Δ + α-syn cells and identified cyclosporin A, meclofenoxate hydrochloride, and sulfaphenazole as putative protective compounds. The protective activity of these drugs was corroborated using C. elegans in which α-syn is expressed specifically in the dopaminergic neurons, with psd-1 depleted by RNAi. Worm populations were examined for dopaminergic neuron survival following psd-1 knockdown. Exposure to cyclosporine, meclofenoxate, and sulfaphenazole significantly enhanced survival at day 7 in α-syn-expressing worm populations whereby 50-55% of the populations displayed normal neurons, compared to only 10-15% of untreated animals. We also found that all three drugs rescued worms expressing α-syn in dopaminergic neurons that were deficient in the phospholipid cardiolipin following cardiolipin synthase (crls-1) depletion by RNAi. We discuss how these drugs might block α-syn pathology in dopaminergic neurons.
Bilimsel değerlendirme
Araştırma sorusu
Sorunun kapsamı orijinal çalışma üzerinden değerlendirilir.
Yöntem ve örneklem
Çalışma tasarımı ve örneklem için kaynak makaleyi kontrol edin.
Temel bulgular
Bu kayıt için editoryal olarak onaylanmış bulgu özeti henüz yayımlanmadı.
Sınırlılıklar
Sonuçların genellenebilirliği, yanlılık ve klinik anlamı ayrıca incelenmelidir.
Bibliyografik veriden yöntem, örneklem veya klinik sonuç çıkarımı yapılmaz.