A(a)LS: Ammonia-induced amyotrophic lateral sclerosis.

Araştırma özeti

Kaynak özetin Türkçe makine çevirisi. Klinik kullanım öncesinde özgün yayınla karşılaştırılmalı; hekim incelemesi değildir. cc by

Amyotrofik lateral skleroz (ALS), korkunç, yıkıcı ve tedavi edilemez bir motor nöron hastalığıdır. Etiyolojik olarak, çokgenik, çok faktörlü ve çok organlı bir hastalıktır. Yoğun araştırmalara rağmen, ALS patolojisi açıklanamamıştır. Kapsamlı bir literatür incelemesinin ardından, bu makale yeni bir bütünleyici açıklama ortaya koymaktadır. Bu çerçeve, amonyak nörotoksisitesinin ALS patogenezinde ana bir oyuncu olduğunu önermektedir. Bu açıklamaya göre, bozulmuş amonyak kaldırmanın bir kombinasyonu - esas olarak bozulmuş hepatik üre döngüsü disfonksiyonu ve artmış amonyakgenezi nedeniyle - esas olarak hızlı seğirme iskelet kası- nedenlerinde bozulmuş glikoletik metabolizma nedeniyle ALS'de kronik hiperammoni. Nöroprotektif kalsiyum bağlayıcı proteinlerin (kalbindin, kalretikülin ve parvalbumin) yokluğunda, yüksek amonyak- bir nörotoksin-damages motor nöronları. Amonyak kaynaklı motor nöron hasarı, makrootofaji-endolizomal bozukluk, endoplazmik retikulum (ER) stresi, CDK5 aktivasyonu, oksidatif/nitrozatif stres, nöronal hipereksitiflik ve nöroinflamasyon gibi birden fazla mekanizma aracılığıyla meydana gelir. Ayrıca, kalsiyum bağlayıcı proteinlerin kaybının bölgesel deseni, ER stresi ve / veya bozulmuş oksidatif metabolizma nedeniyle, ALS'nin klinik değişkenliğini belirler. En önemlisi, bu yeni çerçeve Huntington hastalığı ve Parkinsonizm gibi diğer nörodejeneratif bozuklukları açıklamak için genelleştirilebilir.

Özgün kaynak özetini okuyun

Amyotrophic lateral sclerosis (ALS) is a dreadful, devastating and incurable motor neuron disease. Aetiologically, it is a multigenic, multifactorial and multiorgan disease. Despite intense research, ALS pathology remains unexplained. Following extensive literature review, this paper posits a new integrative explanation. This framework proposes that ammonia neurotoxicity is a main player in ALS pathogenesis. According to this explanation, a combination of impaired ammonia removal- mainly because of impaired hepatic urea cycle dysfunction-and increased ammoniagenesis- mainly because of impaired glycolytic metabolism in fast twitch skeletal muscle-causes chronic hyperammonia in ALS. In the absence of neuroprotective calcium binding proteins (calbindin, calreticulin and parvalbumin), elevated ammonia-a neurotoxin-damages motor neurons. Ammonia-induced motor neuron damage occurs through multiple mechanisms such as macroautophagy-endolysosomal impairment, endoplasmic reticulum (ER) stress, CDK5 activation, oxidative/nitrosative stress, neuronal hyperexcitability and neuroinflammation. Furthermore, the regional pattern of calcium binding proteins' loss, owing to either ER stress and/or impaired oxidative metabolism, determines clinical variability of ALS. Most importantly, this new framework can be generalised to explain other neurodegenerative disorders such as Huntington's disease and Parkinsonism.

Bilimsel değerlendirme

Araştırma sorusu

Sorunun kapsamı orijinal çalışma üzerinden değerlendirilir.

Yöntem ve örneklem

Çalışma tasarımı ve örneklem için kaynak makaleyi kontrol edin.

Temel bulgular

Bu kayıt için editoryal olarak onaylanmış bulgu özeti henüz yayımlanmadı.

Sınırlılıklar

Sonuçların genellenebilirliği, yanlılık ve klinik anlamı ayrıca incelenmelidir.

Bibliyografik veriden yöntem, örneklem veya klinik sonuç çıkarımı yapılmaz.