NeuralCipher Araştırma özeti
Kaynak özetin Türkçe makine çevirisi. Klinik kullanım öncesinde özgün yayınla karşılaştırılmalı; hekim incelemesi değildir. cc by
Parkinson hastalığı (PD), depresyonlu motor semptomlarla karakterizedir. Dopaminerjik tükenmenin hipokampal neurogenez süreci üzerindeki etkisini depresyon üretiminin mekanizmalarını araştırmak için değerlendirdik. Farelerde (MPTP-mice) üst üste beş gün 1-Metil-4-fenil-1,2,3,6-tetrahidropiridin (MPTP) enjeksiyonu, hipokampal dentat girus (DG)'da dopaminerjik lifleri azalttı. MPTP-mice daha sonra 2-3 hafta boyunca depresif benzeri davranışlar sergiledi. Brdu, MPTP'nin son enjeksiyonundan sonra 4 saat enjekte edildi. dorsal (d-DG) ve ventral (v-DG) DG'deki Brdu-pozitif (Brdu+) hücreler, Brdu enjeksiyonundan sonra 1 (D1), 7 (D7), 14 (D14) ve 21 (D21). Daha az D7-, D14- ve D21-Brdu+ hücreleri veya Brdu+/NeuN+ hücreleri, ancak D1-Brdu+ hücreleri, MPTP-mice v-DG'sinde kontrollerden daha az bulundu. Bununla birlikte, d-DG'deki Brdu+ hücrelerinin sayısı her ikisi arasında farklılık göstermedi. MPTP-mice v-DG'sinde çift kortin-pozitif (DCX+) hücrelerin kaybı gözlenmiştir. Protein kinaz A (PKA) ve Ca2+ / cAMP-cep elemanı bağlayıcı protein (CREB) fosforilasyonunda, D1-benzeri reseptör (D1R) agonisti SKF38393 tarafından tersine çevrilen, ancak D2R agonist kinpirol olmayan MPTP-mice v-DG'sinde azalmıştır. Brdu enjeksiyonunun v-DG'deki D7- ve D21-Brdu+ hücrelerinin kaybını azaltması ve depresif benzeri davranışları iyileştirmesi sonrasında 2-7 gün içinde SKF38393 ile MPTP-mice tedavisi; bu değişiklikler PKA inhibitör H89'a duyarlıydı. Ayrıca, SKF38393'ün MPTP-mice'de v-DG enjeksiyonu, D21-Brdu+ hücrelerinin kaybını azaltabilir ve depresif benzeri davranışları hafifletebilir. Kontrol farelerinde, SCH23390 tarafından D1R'nin ablukası, v-DG'de D21-Brdu+ hücrelerinin azalmasına ve depresif benzeri davranışlara neden oldu. Sonuçlarımız, MPTP-azaltılmış dopaminerjik tükenmenin v-DG'de yenidoğan nöronların D1R aracılı erken hayatta kalmasını bozduğunu ve depresif benzeri davranışlar ürettiğini göstermektedir.
Özgün kaynak özetini okuyun
Parkinson's disease (PD) is characterized by motor symptoms with depression. We evaluated the influence of dopaminergic depletion on hippocampal neurogenesis process to explore mechanisms of depression production. Five consecutive days of 1-Methyl-4-phenyl-1,2,3,6-tetrahydropyridine (MPTP) injection in mice (MPTP-mice) reduced dopaminergic fibers in hippocampal dentate gyrus (DG). MPTP-mice exhibited depressive-like behaviors later for 2-3 weeks. BrdU was injected 4 h after last-injection of MPTP. BrdU-positive (BrdU+) cells in dorsal (d-DG) and ventral (v-DG) DG were examined on day 1 (D1), 7 (D7), 14 (D14) and 21 (D21) after BrdU injection. Fewer D7-, D14- and D21-BrdU+ cells or BrdU+/NeuN+ cells, but not D1-BrdU+ cells, were found in v-DG of MPTP-mice than in controls. However, the number of BrdU+ cells in d-DG did not differ between the both. Loss of doublecortin-positive (DCX+) cells was observed in v-DG of MPTP-mice. Protein kinase A (PKA) and Ca2+/cAMP-response element binding protein (CREB) phosphorylation were reduced in v-DG of MPTP-mice, which were reversed by D1-like receptor (D1R) agonist SKF38393, but not D2R agonist quinpirole. The treatment of MPTP-mice with SKF38393 on days 2-7 after BrdU-injection reduced the loss of D7- and D21-BrdU+ cells in v-DG and improved the depressive-like behaviors; these changes were sensitive to PKA inhibitor H89. Moreover, the v-DG injection of SKF38393 in MPTP-mice could reduce the loss of D21-BrdU+ cells and relieve the depressive-like behaviors. In control mice, the blockade of D1R by SCH23390 caused the reduction of D21-BrdU+ cells in v-DG and the depressive-like behaviors. Our results indicate that MPTP-reduced dopaminergic depletion impairs the D1R-mediated early survival of newborn neurons in v-DG, producing depressive-like behaviors.
Bilimsel değerlendirme
Araştırma sorusu
Sorunun kapsamı orijinal çalışma üzerinden değerlendirilir.
Yöntem ve örneklem
Çalışma tasarımı ve örneklem için kaynak makaleyi kontrol edin.
Temel bulgular
Bu kayıt için editoryal olarak onaylanmış bulgu özeti henüz yayımlanmadı.
Sınırlılıklar
Sonuçların genellenebilirliği, yanlılık ve klinik anlamı ayrıca incelenmelidir.
Bibliyografik veriden yöntem, örneklem veya klinik sonuç çıkarımı yapılmaz.