NeuralCipher Araştırma özeti
Kaynak özetin Türkçe makine çevirisi. Klinik kullanım öncesinde özgün yayınla karşılaştırılmalı; hekim incelemesi değildir. cc by
Alzheimer hastalığının (AD) patofizyolojisinin altında yatan moleküler mekanizmalar hala tam olarak anlaşılamamıştır. AD'de, Wnt/beta-katenin sinyallemesinin, peroksizom proliferatör-aktive reseptörü (PPAR) gama (mARN ve protein) yukarı doğru düzenlenirken aşağı doğru ayarlandığı gösterilmiştir. Bazı nörodejeneratif hastalıklar, bipolar bozukluk ve şizofreni gibi aynı Wnt/beta-catenin/PPAR gama profilini paylaşır. Tersine, diğer ND'ler amyotrofik lateral skleroz, Parkinson hastalığı, Huntington hastalığı, multipl skleroz ve Friedreich ataksisi gibi zıt bir profili paylaşırlar. AD, hücre dışı Abeta plaklarının birikimi ve merkezi sinir sistemindeki (CNS) hücre içi nörofibriler karışıklıkların oluşumu ile karakterizedir. Kanonik Wnt yolunun iki önemli negatif düzenleyicisi olan hem glikojen sentaz kinaz-3beta hem de Dickkopf 1'in Wnt sinyallenmesinin veya inhibisyonunun aktivasyonu, Abeta nörotoksisitesine karşı ve AD hastalarında bilişsel performansı hafifletebilir. Her ne kadar PPAR gama AD hastalarında yukarı doğru düzenlenmiş olsa da ve PPAR gama ve Wnt/beta katenin yol sistemlerinin zıt bir şekilde çalıştığı gösterilmesine rağmen, PPAR gama agonistleri öğrenme ve hafıza açıklarını azaltır, mikroglianın Abeta aktivasyonunu azaltır ve hipokampal ve kortikal nöronların ölmesini önler. AD transgenik farelerde ve hastalarda gözlemlenen bu yararlı etkiler kısmen PPAR gama agonistlerinin anti-enflamatuar özelliklerinden kaynaklanıyor olabilir. Dahası, PPAR alfa aktivasyonu alfa-sekretaz geninin transkripsiyonunu düzenler ve AD için yeni bir terapötik tedaviyi temsil eder. Bu inceleme büyük ölçüde AD'de iki karşıt yolun davranışına odaklanır, yani Wnt / beta-katenin sinyallemesi ve PPAR gama. Bu yaklaşımın, PPAR alfa sinyalizasyonunu entegre eden yeni AD terapötik stratejilerin geliştirilmesine yardımcı olabileceği umulmaktadır.
Özgün kaynak özetini okuyun
The molecular mechanisms underlying the pathophysiology of Alzheimer's disease (AD) are still not fully understood. In AD, Wnt/beta-catenin signaling has been shown to be downregulated while the peroxisome proliferator-activated receptor (PPAR) gamma (mARN and protein) is upregulated. Certain neurodegenerative diseases share the same Wnt/beta-catenin/PPAR gamma profile, such as bipolar disorder and schizophrenia. Conversely, other NDs share an opposite profile, such as amyotrophic lateral sclerosis, Parkinson's disease, Huntington's disease, multiple sclerosis, and Friedreich's ataxia. AD is characterized by the deposition of extracellular Abeta plaques and the formation of intracellular neurofibrillary tangles in the central nervous system (CNS). Activation of Wnt signaling or inhibition of both glycogen synthase kinase-3beta and Dickkopf 1, two key negative regulators of the canonical Wnt pathway, are able to protect against Abeta neurotoxicity and to ameliorate cognitive performance in AD patients. Although PPAR gamma is upregulated in AD patients, and despite the fact that it has been shown that the PPAR gamma and Wnt/beta catenin pathway systems work in an opposite manner, PPAR gamma agonists diminish learning and memory deficits, decrease Abeta activation of microglia, and prevent hippocampal and cortical neurons from dying. These beneficial effects observed in AD transgenic mice and patients might be partially due to the anti-inflammatory properties of PPAR gamma agonists. Moreover, activation of PPAR alpha upregulates transcription of the alpha-secretase gene and represents a new therapeutic treatment for AD. This review focuses largely on the behavior of two opposing pathways in AD, namely Wnt/beta-catenin signaling and PPAR gamma. It is hoped that this approach may help to develop novel AD therapeutic strategies integrating PPAR alpha signaling.
Bilimsel değerlendirme
Araştırma sorusu
Sorunun kapsamı orijinal çalışma üzerinden değerlendirilir.
Yöntem ve örneklem
Çalışma tasarımı ve örneklem için kaynak makaleyi kontrol edin.
Temel bulgular
Bu kayıt için editoryal olarak onaylanmış bulgu özeti henüz yayımlanmadı.
Sınırlılıklar
Sonuçların genellenebilirliği, yanlılık ve klinik anlamı ayrıca incelenmelidir.
Bibliyografik veriden yöntem, örneklem veya klinik sonuç çıkarımı yapılmaz.