NeuralCipher Araştırma özeti
Kaynak özetin Türkçe makine çevirisi. Klinik kullanım öncesinde özgün yayınla karşılaştırılmalı; hekim incelemesi değildir. cc by
Kanıtların birikmesi, anormal homosistein seviyelerinin vasküler disfonksiyonlar, kanser hücresi proliferasyonu ve çeşitli nörodejeneratif hastalıklarla ilişkili olduğunu göstermektedir. İkincisi ile ilgili olarak, geçiş metali homeostazının bir pertürbasyonu ve katalaz biyoaktivitesinin bir inhibisyonu bildirilmiştir. Burada, homosisteinin hücresel toksisitesi için bazı moleküler bazları rapor ediyoruz ve hidrojen sülfitin müdahalesi olmadan enzimin geri dönüşü olmayan inaktif durumu olan sülfatalazın oluşumunu indüklediğini gösteriyoruz. Başlangıçta, homosistein, enzimin geçici olarak inaktif bir hali olan bileşik II oluşumuna aracılık eden tiyl radikalleri üretmek için yerli katalaz ve / veya redoks-aktif geçiş metal iyonları ile reaksiyona girer. Daha sonra, bileşik II'nin feribot merkezi, alışılmadık bir Fe (II) sülfonyum oluşumu yoluyla protez heme modifikasyonuna daha fazla katılan karşılık gelen sülfenik asit türlerini doğurmak için homosisteinin eşi görülmemiş S-oksijenasyonuna müdahale eder. Buna ek olarak, kanser hücreleri, nörodejeneratif hastalıklar ve ülseratif kolit modelleri üzerinde yapılan eski selülo çalışmalarımız, bu senaryonun kanser hücrelerinin bir alt kümesinde ve Parkinson hastalığının hücresel bir modelinde olma olasılığını göstermektedir. Bulgularımız, biyolojik bileşikler tarafından teşvik edilen heme modifikasyonlarının repertuarını genişletir ve bu hastalıkların etiyolojisine katılabilecek rahatsız homosistein seviyelerinin başka bir zararlı özelliğine işaret eder.
Özgün kaynak özetini okuyun
Accumulating evidence suggests that abnormal levels of homocysteine are associated with vascular dysfunctions, cancer cell proliferation and various neurodegenerative diseases. With respect to the latter, a perturbation of transition metal homeostasis and an inhibition of catalase bioactivity have been reported. Herein, we report on some of the molecular bases for the cellular toxicity of homocysteine and demonstrate that it induces the formation of sulfcatalase, an irreversible inactive state of the enzyme, without the intervention of hydrogen sulfide. Initially, homocysteine reacts with native catalase and/or redox-active transition metal ions to generate thiyl radicals that mediate compound II formation, a temporarily inactive state of the enzyme. Then, the ferryl centre of compound II intervenes into the unprecedented S-oxygenation of homocysteine to engender the corresponding sulfenic acid species that further participates into the prosthetic heme modification through the formation of an unusual Fe(II) sulfonium. In addition, our ex cellulo studies performed on cancer cells, models of neurodegenerative diseases and ulcerative colitis suggest the likelihood of this scenario in a subset of cancer cells, as well as in a cellular model of Parkinson's disease. Our findings expand the repertoire of heme modifications promoted by biological compounds and point out another deleterious trait of disturbed homocysteine levels that could participate in the aetiology of these diseases.
Bilimsel değerlendirme
Araştırma sorusu
Sorunun kapsamı orijinal çalışma üzerinden değerlendirilir.
Yöntem ve örneklem
Çalışma tasarımı ve örneklem için kaynak makaleyi kontrol edin.
Temel bulgular
Bu kayıt için editoryal olarak onaylanmış bulgu özeti henüz yayımlanmadı.
Sınırlılıklar
Sonuçların genellenebilirliği, yanlılık ve klinik anlamı ayrıca incelenmelidir.
Bibliyografik veriden yöntem, örneklem veya klinik sonuç çıkarımı yapılmaz.