NeuralCipher Araştırma özeti
Kaynak özetin Türkçe makine çevirisi. Klinik kullanım öncesinde özgün yayınla karşılaştırılmalı; hekim incelemesi değildir. cc by
Alfa-sinüklein (ASN), farklı stres türleri altında konformasyonunu kolayca değiştirebilen bir presinaptik proteindir. ASN'nin Parkinson ve Alzheimer hastalığının patogenezinde önemli bir rol oynadığı varsayılmaktadır. Ancak ASN toksisitesinin moleküler mekanizması açıklanmamıştır. Bu çalışma, hücre dışı ASN'nin (eASN) sirtuinlerin (Siritler) ve DNA'ya bağlı poli (ADP-riboz) polimerazların (PARP'ler) transkripsiyonunun düzenlenmesindeki rolüne odaklandı - hücrelerin hayatta kalması / ölümü için çok önemli proteinler. Sonuçlarımız, eASN'nin serbest radikal seviyesini artırdığını, mitokondri membran potansiyelini, hücrelerin yaşayabilirliğini ve aktive olmuş hücrelerin ölümünü azalttığını göstermektedir. Eş zamanlı olarak, antioksidatif proteinlerin (Sod2, Gpx4, Gadd45b) ve DNA'ya bağlı Parp2 ve Parp3'ün aktif ekspresyonu. Dahası, eASN Sirt3 ve Sirt5'in yukarı doğru düzenlenmiş ifadesi, ancak Abeta prekürsör proteini (APP) işlenmesi de dahil olmak üzere hücre metabolizmasında önemli bir rol oynayan Sirt1'in aşağı doğru düzenlenmiş ifadesidir. eASN APP alfa secretaz (Adam10) ve metalloproteinazlar Mmp2, Mmp10 ancak yukarı doğru düzenlenmiş Mmp11'in aşağı doğru düzenlenmiş gen ekspresyonu. Ek olarak, hayatta kalma yanlısı sfingosin kinaz 1 (Sphk1), Akt kinaz ve anti-apoptotik protein Bcl2'nin ekspresyonu ve aktivitesi inhibe edildi. Dahası, pro-apoptotik protein Bax'ın daha yüksek ekspresyonu ve apoptotik hücrelerin ölümünün arttırılması gözlenmiştir. Özetle, eASN, APP / Abeta metabolizmasında yer alan Sirtlerin ve enzimlerin transkripsiyonunu önemli ölçüde modüle eder ve bu mekanizmalar aracılığıyla eASN toksisitesi arttırılabilir. Sphk1 ve Akt'ın eASN tarafından inhibisyonu, hayatta kalma yollarının bozulmasına neden olabilir. Bu sonuçlar, transkripsiyonun değiştirilmesi ve hayatta kalma yanlısı kinazların inhibisyonu yoluyla eASN'nin nörodejeneratif bozukluklarda önemli bir patojenik rol oynayabileceğini göstermektedir.
Özgün kaynak özetini okuyun
Alpha-synuclein (ASN) is a presynaptic protein that can easily change its conformation under different types of stress. It's assumed that ASN plays an important role in the pathogenesis of Parkinson's and Alzheimer's disease. However, the molecular mechanism of ASN toxicity has not been elucidated. This study focused on the role of extracellular ASN (eASN) in regulation of transcription of sirtuins (Sirts) and DNA-bound poly(ADP-ribose) polymerases (PARPs) - proteins crucial for cells' survival/death. Our results indicate that eASN enhanced the free radicals level, decreased mitochondria membrane potential, cells viability and activated cells' death. Concomitantly eASN activated expression of antioxidative proteins (Sod2, Gpx4, Gadd45b) and DNA-bound Parp2 and Parp3. Moreover, eASN upregulated expression of Sirt3 and Sirt5, but downregulated of Sirt1, which plays an important role in cell metabolism including Aβ precursor protein (APP) processing. eASN downregulated gene expression of APP alpha secretase (Adam10) and metalloproteinases Mmp2, Mmp10 but upregulated Mmp11. Additionally, expression and activity of pro-survival sphingosine kinase 1 (Sphk1), Akt kinase and anti-apoptotic protein Bcl2 were inhibited. Moreover, higher expression of pro-apoptotic protein Bax and enhancement of apoptotic cells' death were observed. Summarizing, eASN significantly modulates transcription of Sirts and enzymes involved in APP/Aβ metabolism and through these mechanisms eASN toxicity may be enhanced. The inhibition of Sphk1 and Akt by eASN may lead to disturbances of survival pathways. These results suggest that eASN through alteration of transcription and by inhibition of pro-survival kinases may play important pathogenic role in neurodegenerative disorders.
Bilimsel değerlendirme
Araştırma sorusu
Sorunun kapsamı orijinal çalışma üzerinden değerlendirilir.
Yöntem ve örneklem
Çalışma tasarımı ve örneklem için kaynak makaleyi kontrol edin.
Temel bulgular
Bu kayıt için editoryal olarak onaylanmış bulgu özeti henüz yayımlanmadı.
Sınırlılıklar
Sonuçların genellenebilirliği, yanlılık ve klinik anlamı ayrıca incelenmelidir.
Bibliyografik veriden yöntem, örneklem veya klinik sonuç çıkarımı yapılmaz.