The multifaceted role of Nrf2 in mitochondrial function.

Araştırma özeti

Kaynak özetin Türkçe makine çevirisi. Klinik kullanım öncesinde özgün yayınla karşılaştırılmalı; hekim incelemesi değildir. cc by

Transkripsiyon faktörü nükleer faktör eritroid 2 p45 ile ilgili faktör 2 (Nrf2) hücresel redoks homeostazın ana düzenleyicisidir. Nrf2 hedef genleri, geniş bir antioksidan enzim ağı, ksenobiyotik detoksifikasyon, hasarlı proteinlerin onarımı ve çıkarılması, inflamasyonun inhibisyonu ve diğer transkripsiyon faktörlerinden oluşur. Son yıllarda, sitoprotektif gen ekspresyonunun bir düzenleyicisi olarak Nrf2’nin mitokondriyal işlevi etkilediği ortaya çıkmıştır. Artan Nrf2 aktivitesi mitokondriyal toksinlere karşı savunma yapar. Memeli hücresindeki başlıca küçük molekül antioksidanı ve Nrf2'nin birkaç alt hedef geninin bir ürünü olan indirgenmiş glutatyon, mitokondriyal ROS üretimini dengeler. Nrf2'nin işlevi, Parkinson hastalığı ve Friedrich ataksisi gibi mitokondri ile ilgili bozukluklarda bastırılır. İzole mitokondri ve kültürlü hücreler kullanan çalışmalar, Nrf2 eksikliğinin mitokondriyal yağ asidi oksidasyonu, solunum ve ATP üretimine yol açtığını göstermiştir. Nrf2'nin küçük molekül aktivatörleri mitofajiyi teşvik ederek ve oksidatif stres aracılı geçirgenlik geçişine direnç kazandırarak mitokondriyal bütünlüğü destekler. Heyecan verici bir şekilde, son çalışmalar Nrf2'nin kök hücrelerdeki mitokondriyal işlevi, kök hücre kendi kendini yenileme, kardiyomiyosit rejenerasyonu ve nöral kök / progenitör hücre sağkalımı etkileri ile de etkilediğini göstermiştir.

Özgün kaynak özetini okuyun

The transcription factor nuclear factor erythroid 2 p45-related factor 2 (Nrf2) is the master regulator of the cellular redox homeostasis. Nrf2 target genes comprise of a large network of antioxidant enzymes, proteins involved in xenobiotic detoxification, repair and removal of damaged proteins, inhibition of inflammation, as well as other transcription factors. In recent years it has emerged that as part of its role as a regulator of cytoprotective gene expression, Nrf2 impacts mitochondrial function. Increased Nrf2 activity defends against mitochondrial toxins. Reduced glutathione, the principal small molecule antioxidant in the mammalian cell and a product of several of the downstream target genes of Nrf2, counterbalances mitochondrial ROS production. The function of Nrf2 is suppressed in mitochondria-related disorders, such as Parkinson's disease and Friedrich's ataxia. Studies using isolated mitochondria and cultured cells have demonstrated that Nrf2 deficiency leads to impaired mitochondrial fatty acid oxidation, respiration and ATP production. Small molecule activators of Nrf2 support mitochondrial integrity by promoting mitophagy and conferring resistance to oxidative stress-mediated permeability transition. Excitingly, recent studies have shown that Nrf2 also affects mitochondrial function in stem cells with implications for stem cell self-renewal, cardiomyocyte regeneration, and neural stem/progenitor cell survival.

Bilimsel değerlendirme

Araştırma sorusu

Sorunun kapsamı orijinal çalışma üzerinden değerlendirilir.

Yöntem ve örneklem

Çalışma tasarımı ve örneklem için kaynak makaleyi kontrol edin.

Temel bulgular

Bu kayıt için editoryal olarak onaylanmış bulgu özeti henüz yayımlanmadı.

Sınırlılıklar

Sonuçların genellenebilirliği, yanlılık ve klinik anlamı ayrıca incelenmelidir.

Bibliyografik veriden yöntem, örneklem veya klinik sonuç çıkarımı yapılmaz.