NeuralCipher Araştırma özeti
Kaynak özetin Türkçe makine çevirisi. Klinik kullanım öncesinde özgün yayınla karşılaştırılmalı; hekim incelemesi değildir. cc by
ObjektifMitokondriyal disfonksiyon, ataksi ve Parkinson hastalığı gibi nörodejeneratif bozuklukların patofizyolojisinde önemli bir rol oynar. Yedi kişinin yetişkin başlangıçlı serebellar ataksi, aksonal periferik ataksi ve titreme ile parkinsonizm, nöbetler, bilişsel düşüş ve oftalmopleji ile değişken kombinasyon halinde sunulduğu genişletilmiş bir Belçika soyağacını anlatıyoruz. Altta yatan moleküler etiyolojiyi tanımlamaya ve bu nörolojik sendromun mitokondriyal patofizyolojisini karakterize etmeye çalıştık.MetodlarKlinik, nörofizyolojik ve nöroradyolojik değerlendirmeler yapıldı. Hasta kası ve kültürlü fibroblastlar mitokondriyal fonksiyonu değerlendirmek için kapsamlı analizler yapıldı. Genom çapında dizilim içeren genetik çalışmalar yapıldı.ResultsMitokondriyal disfonksiyonun Hallmarks'ları, mitokondrinin ultrayapısal anomalileri, mozaik sitokrom c oksidaz eksikliği ve çoklu mtDNA silmeleri dahil olmak üzere hastaların dokularında mevcuttu. POLG2, c.970-1G>C'de bir splice kabul edici varyantı belirledik, bu ailede hastalıkla ayrıştırılan ve hasta hücrelerinde POLG2 proteini seviyelerinde eş zamanlı bir azalma ile ilişkili.InterpretationBu çalışma, serebellar sendromu, periferik nöropati, titreme ve parkinsonizm içeren ezici, yetişkin başlangıçlı bir nörolojik sendrom içerecek şekilde POLG2 eksikliğinin klinik spektrumunu genişletmektedir. Bu nedenle yetişkinlerde ataksi ve duyusal nöropatinin değerlendirilmesinde, özellikle beyaz madde hastalığı ile titreme veya parkinsonizm eşlik ettiğinde, POLG2 dizilimini dahil etmeyi önermekteyiz. Otozomal-dominant POLG2 varyantından kaynaklanan mtDNA'nın silinmesinin monojenik bir nörodejeneratif çok bileşenli sendroma yol açtığı gösteri, bileşen nörodejeneratif bozuklukların sendromik olmayan formlarının patomekanizmasında mitokondriyal disfonksiyonun önemli bir rolü için daha fazla kanıt sağlar.
Özgün kaynak özetini okuyun
ObjectiveMitochondrial dysfunction plays a key role in the pathophysiology of neurodegenerative disorders such as ataxia and Parkinson's disease. We describe an extended Belgian pedigree where seven individuals presented with adult-onset cerebellar ataxia, axonal peripheral ataxic neuropathy, and tremor, in variable combination with parkinsonism, seizures, cognitive decline, and ophthalmoplegia. We sought to identify the underlying molecular etiology and characterize the mitochondrial pathophysiology of this neurological syndrome.MethodsClinical, neurophysiological, and neuroradiological evaluations were conducted. Patient muscle and cultured fibroblasts underwent extensive analyses to assess mitochondrial function. Genetic studies including genome-wide sequencing were conducted.ResultsHallmarks of mitochondrial dysfunction were present in patients' tissues including ultrastructural anomalies of mitochondria, mosaic cytochrome c oxidase deficiency, and multiple mtDNA deletions. We identified a splice acceptor variant in POLG2, c.970-1G>C, segregating with disease in this family and associated with a concomitant decrease in levels of POLG2 protein in patient cells.InterpretationThis work extends the clinical spectrum of POLG2 deficiency to include an overwhelming, adult-onset neurological syndrome that includes cerebellar syndrome, peripheral neuropathy, tremor, and parkinsonism. We therefore suggest to include POLG2 sequencing in the evaluation of ataxia and sensory neuropathy in adults, especially when it is accompanied by tremor or parkinsonism with white matter disease. The demonstration that deletions of mtDNA resulting from autosomal-dominant POLG2 variant lead to a monogenic neurodegenerative multicomponent syndrome provides further evidence for a major role of mitochondrial dysfunction in the pathomechanism of nonsyndromic forms of the component neurodegenerative disorders.
Bilimsel değerlendirme
Araştırma sorusu
Sorunun kapsamı orijinal çalışma üzerinden değerlendirilir.
Yöntem ve örneklem
Çalışma tasarımı ve örneklem için kaynak makaleyi kontrol edin.
Temel bulgular
Bu kayıt için editoryal olarak onaylanmış bulgu özeti henüz yayımlanmadı.
Sınırlılıklar
Sonuçların genellenebilirliği, yanlılık ve klinik anlamı ayrıca incelenmelidir.
Bibliyografik veriden yöntem, örneklem veya klinik sonuç çıkarımı yapılmaz.