NeuralCipher Araştırma özeti
Kaynak özetin Türkçe makine çevirisi. Klinik kullanım öncesinde özgün yayınla karşılaştırılmalı; hekim incelemesi değildir. cc by
Parkinson hastalığının (PD) semptomlarını hafifletmeyi amaçlayan birçok terapötik strateji şu anda bu hastalığın tedavisi için kullanılmaktadır. Dopaminerjik nöronların progresif dejenerasyonunun bir özelliği ile, düzgün operasyonel dopaminerjik devrelerin yokluğu terapötik bir hedef haline gelir. Teşhisten sonra, dopamin replasman L-DOPA (L-3,4-dihidroksifenilalanin) şeklinde verilebilir. Bakım standardı olarak kabul edilmesine rağmen, bu tedavi stratejisi etkilenen nöronların dejenere olmasını engellemez. Bu nedenle, yapay bir DA devresi kullanarak beynin içinden dopamin (DA) elde etmek için gen terapisi (GT) kullanılarak çalışmalar yapılmıştır. Bir yaklaşım, bir lentiviral vektör sistemi kullanarak DA sentezi için anahtar enzimleri teslim etmeyi amaçlayan bir GT uygulamaktır (Palfi ve ark., 2014). Benzer bir yaklaşım, aromatik L-amino asit dekarboksilaz, tirozin hidroksilaz ve GTP-siklohidrolaz I (Bankiewicz et al., 2000) ifade eden adeno-ilişkili virüs (AAV) ile araştırılmıştır. PD semptomlarını hafifletmek için başka bir GT yaklaşımı, GAD-67'nin AAV aracılı teslimini (glutamat dekarboksilaz) kullandı (Kaplitt et al., 2007). Bu yaklaşım, DA nöronlarının motor anormallikleri azaltmada hedefleri üzerindeki inhibitör etkisini taklit eder. Son olarak, neurturin (NTN) (Marks et al., 2008; Bartus et al., 2013a) gibi nörotrofik faktörler kullanılarak veya yakından ilişkili Glial hücre hattı türevi nörotrofik faktör ile devam eden hastalık değiştirme stratejileri üstlenilmiştir. Bu yaklaşımlar dejenere olan nöronları kurtarmayı hedefliyor. Yukarıda belirtilen stratejilerin hepsinin kendi yararları vardır, aynı zamanda bazı dezavantajları da vardır. Şimdiye kadar, klinik uygulamalı GT çalışmalarının hiçbiri, bazı klinik çalışmaların devam etmesine ve önümüzdeki birkaç yıl içinde sonuçların beklenmesine rağmen, önemli bir klinik fayda sağlamamıştır.
Özgün kaynak özetini okuyun
Many therapeutic strategies aimed at relieving symptoms of Parkinson's disease (PD) are currently used for treatment of this disease. With a hallmark of progressive degeneration of dopaminergic neurons, the absence of properly operational dopaminergic circuitry becomes a therapeutic target. Following diagnosis, dopamine replacement can be given in the form of L-DOPA (L-3,4-dihydroxyphenylalanine). Even though it is recognized as standard of care, this treatment strategy does not prevent the affected neurons from degenerating. Therefore, studies have been performed using gene therapy (GT) to make dopamine (DA) available from within the brain using an artificial DA circuitry. One approach is to administer a GT aimed at delivering the key enzymes for DA synthesis using a lentiviral vector system (Palfi et al., 2014). A similar approach has been investigated with adeno-associated virus (AAV) expressing aromatic L-amino acid decarboxylase, tyrosine hydroxylase, and GTP-cyclohydrolase I (Bankiewicz et al., 2000), which are downregulated in PD. Another GT approach to mitigate symptoms of PD used AAV-mediated delivery of GAD-67 (glutamate decarboxylase) (Kaplitt et al., 2007). This approach mimics the inhibitory effect of DA neurons on their targets, in reducing motor abnormalities. Finally, disease modifying strategies have been undertaken using neurotrophic factors such as neurturin (NTN) (Marks et al., 2008; Bartus et al., 2013a) or are ongoing with the closely related Glial cell line-derived neurotrophic factor. Those approaches are aiming at rescuing the degenerating neurons. All of the above mentioned strategies have their own merits, but also some disadvantages. So far, none of clinical applied GT studies has resulted in significant clinical benefit, although some clinical studies are ongoing and results are expected over the next few years.
Bilimsel değerlendirme
Araştırma sorusu
Sorunun kapsamı orijinal çalışma üzerinden değerlendirilir.
Yöntem ve örneklem
Çalışma tasarımı ve örneklem için kaynak makaleyi kontrol edin.
Temel bulgular
Bu kayıt için editoryal olarak onaylanmış bulgu özeti henüz yayımlanmadı.
Sınırlılıklar
Sonuçların genellenebilirliği, yanlılık ve klinik anlamı ayrıca incelenmelidir.
Bibliyografik veriden yöntem, örneklem veya klinik sonuç çıkarımı yapılmaz.