NeuralCipher Araştırma özeti
Kaynak özetin Türkçe makine çevirisi. Klinik kullanım öncesinde özgün yayınla karşılaştırılmalı; hekim incelemesi değildir. cc by
Foetal orta beyin progenitörlerinin hayatta kaldığı, farklı dopamin nöronları sınıflarına yol açtığı ve hastalığın hasta ve hayvan modellerinde transplantasyonu takiben Parkinson semptomlarını hafifleten konak beyine entegre olduğu gösterilmiştir. Orta beyindeki dopamin nöron alt popülasyonları, yani A9 ve A10, hücre morfolojisine ve yükselen aksonal projeksiyonlara dayanarak anatomik olarak tanımlanabilir. G protein-kapalı içe doğru düzeltici potasyum kanalı Girk2 ve kalsiyum bağlayıcı protein Calbindin, hem orta beyinde hem de greftlerde nöronları ifade eden tirozin hidroksilazlarda sırasıyla A9 ve A10 benzeri dopamin nöron alt tiplerini etiketlemek için kullanılan en iyi iki histokimyasal belirteçtir. Her iki dopamin nöron sınıfı da striatumdaki greftlerde hayatta kalır ve fenotipe bağlı olarak normal dorsal ve ventral striatal hedeflerine aksonal projeksiyonları uzatır. Bununla birlikte, A9 giriş çekirdeği olan dorsal striatum'a nakledilen greftler, Girk2'yi eksprese eden dopamin nöronları için zenginleştirilmiştir. Farklı transplantasyon bölgelerinin, greftler içindeki konkordant dopamin nöron alt tiplerinin diferansiyel hayatta kalma ve / veya gelişimini destekleyip desteklemediği açıklığa kavuşturulmaya devam edecektir. Burada, A9 veya A10 neurogenezinde zirveye karşılık gelen iki gelişim aşamasında sıçan fotal orta beyin progenitörlerini kullandık ve hücreleri ya nigral A9 dopamin innervasyonu (dorsal striatum), ventral tegmental alan A10 dopamin innervasyonu (nükleus accrumbens veya prefrontal korteks) hedeflerini içeren farklı ön beyin bölgelerine aşılayarak ilgili dopaminerjik fenotiplere olan bağlılıklarını inceledik. Genç (embriyonik gün, E12), ancak yaşlı değil (E14), mezensefalik doku ve nakil ortamının, dopamin nöronlarının spesifik alt tiplerinin konak beyne hayatta kalmasını ve fonksiyonel entegrasyonunu etkilediğini gösteriyoruz. Ayrıca, A9 benzeri donör yaşı ne olursa olsun, Girk2 ifade eden nöronların, post-graflama sırasında dopaminerjik fenotipi benimsemede çevresel ipuçlarına daha duyarlı olduklarını gösteriyoruz. Bu yeni bulgular, dopamin progenitörlerinin transplantasyon bölgesinde A9 / A10 innervasyonu hedeflerini olgunlaşmayı tamamlamak için kullandığını ve hastalarda fetal hücre replasman tedavisinin etkinliğinin, orta beyin dokusunun mevcut uygulamadan daha erken gelişim aşamalarında türetilmesiyle iyileştirilebileceğini göstermektedir.
Özgün kaynak özetini okuyun
Foetal midbrain progenitors have been shown to survive, give rise to different classes of dopamine neurons and integrate into the host brain alleviating Parkinsonian symptoms following transplantation in patients and animal models of the disease. Dopamine neuron subpopulations in the midbrain, namely A9 and A10, can be identified anatomically based on cell morphology and ascending axonal projections. G protein-gated inwardly rectifying potassium channel Girk2 and the calcium binding protein Calbindin are the two best available histochemical markers currently used to label (with some overlap) A9- and A10-like dopamine neuron subtypes, respectively, in tyrosine hydroxylase expressing neurons both in the midbrain and grafts. Both classes of dopamine neurons survive in grafts in the striatum and extend axonal projections to their normal dorsal and ventral striatal targets depending on phenotype. Nevertheless, grafts transplanted into the dorsal striatum, which is an A9 input nucleus, are enriched for dopamine neurons that express Girk2. It remains to be elucidated whether different transplantation sites favour the differential survival and/or development of concordant dopamine neuron subtypes within the grafts. Here we used rat foetal midbrain progenitors at two developmental stages corresponding to a peak in either A9 or A10 neurogenesis and examined their commitment to respective dopaminergic phenotypes by grafting cells into different forebrain regions that contain targets of either nigral A9 dopamine innervation (dorsal striatum), ventral tegmental area A10 dopamine innervation (nucleus accumbens and prefrontal cortex), or only sparse dopamine but rich noradrenaline innervation (hippocampus). We demonstrate that young (embryonic day, E12), but not older (E14), mesencephalic tissue and the transplant environment influence survival and functional integration of specific subtypes of dopamine neurons into the host brain. We also show that irrespective of donor age A9-like, Girk2-expressing neurons are more responsive to environmental cues in adopting a dopaminergic phenotype during differentiation post-grafting. These novel findings suggest that dopamine progenitors use targets of A9/A10 innervation in the transplantation site to complete maturation and the efficacy of foetal cell replacement therapy in patients may be improved by deriving midbrain tissue at earlier developmental stages than in current practice.
Bilimsel değerlendirme
Araştırma sorusu
Sorunun kapsamı orijinal çalışma üzerinden değerlendirilir.
Yöntem ve örneklem
Çalışma tasarımı ve örneklem için kaynak makaleyi kontrol edin.
Temel bulgular
Bu kayıt için editoryal olarak onaylanmış bulgu özeti henüz yayımlanmadı.
Sınırlılıklar
Sonuçların genellenebilirliği, yanlılık ve klinik anlamı ayrıca incelenmelidir.
Bibliyografik veriden yöntem, örneklem veya klinik sonuç çıkarımı yapılmaz.