Dermal phospho-alpha-synuclein deposits confirm REM sleep behaviour disorder as prodromal Parkinson's disease.

Araştırma özeti

Aşağıdaki metin kaynak makalenin lisansı doğrulanmış orijinal özetidir. cc by

Phosphorylated alpha-synuclein (p-alpha-syn) deposits, one of the neuropathological hallmarks of Parkinson's disease (PD), have recently been detected in dermal nerve fibres in PD patients with good specificity and sensitivity. Here, we studied whether p-alpha-syn may serve as a biomarker in patients with a high risk of developing PD, such as those with REM sleep behaviour disorder (RBD). We compared the presence and distribution of p-alpha-syn deposits in dermal nerve fibres in 18 patients with RBD, 25 patients with early PD and 20 normal controls. Skin biopsy was taken at C7, Th10, and the upper and lower leg. Presynaptic dopamine transporter imaging using FP-CIT-SPECT was performed in all patients with RBD and in 11 patients with PD. All RBD patients underwent olfactory function testing. The likelihood ratio (LR) for prodromal PD was calculated for each patient based on published research criteria. Skin serial sections were assessed by double-immunofluorescence labelling with antibodies to pSer129-alpha-syn under blinded conditions. P-alpha-syn was visualized in 10/18 patients with RBD (sensitivity of 55.6%) and in 20/25 early PD patients (sensitivity of 80%) but in none of the controls (specificity of 100%). The percentage of dermal structures innervated by p-alpha-syn-positive fibres was negatively correlated with dopamine transporter binding in the FP-CIT-SPECT (ρ = -0.377, p = 0.048), with olfactory function (ρ = -0.668, p = 0.002), and positively correlated with the total LR for RBD to present prodromal PD (ρ = 0.531, p = 0.023). Dermal p-alpha-syn can be considered a peripheral histopathological marker of synucleinopathy and can be detected in a subgroup of RBD patients presumably representing prodromal PD. Dermal p-alpha-syn is detectable in RBD patients without PD motor symptoms, thereby stratifying a patient group that is of great interest for clinical trials testing disease-modifying drugs.

Türkçe çeviri

Makine çevirisi · Klinik kullanım öncesinde kaynakla karşılaştırılmalı.

Parkinson hastalığının (PD) nöropatolojik özelliklerinden biri olan fosforile alfa-sinüklein (p-alfa-syn) yatakları, son zamanlarda iyi özgüllük ve hassasiyete sahip PD hastalarında dermal sinir liflerinde tespit edilmiştir. Burada, p-alfa-sin'in REM uyku davranış bozukluğu (RBD) olanlar gibi PD geliştirme riski yüksek olan hastalarda biyobelirteç olarak hizmet edip edemeyeceğini inceledik. 18 hastada deri sinir liflerinde p-alfa-sin birikiminin varlığını ve dağılımını RD, 25 hastada erken PD ve 20 normal kontrol ile karşılaştırdık. C7, Th10 ve üst ve alt bacakta deri biyopsisi alındı. FP-CIT-SPECT kullanan presinaptik dopamin taşıyıcı görüntüleme, RBD'li tüm hastalarda ve PD'li 11 hastada gerçekleştirildi. Tüm RBD hastalarına koku alma fonksiyonu testi yapıldı. Prodromal PD için olasılık oranı (LR) yayınlanan araştırma kriterlerine göre her hasta için hesaplanmıştır. Cilt seri bölümleri, kör koşullarda pSer129-alfa-sin antikorları ile çift immunofluoresan etiketlenerek değerlendirildi. P-alfa-syn, RBD (%55.6 duyarlılık) olan 10/18 hastada ve 20/25 erken PD hastalarında (%80 duyarlılık) ancak kontrollerin hiçbirinde (%100 özgüllük) görselleştirilmemiştir. P-alfa-sin-pozitif lifler tarafından innerve edilen dermal yapıların yüzdesi, FP-CIT-SPECT'te ( ⁇ = -0.377, p = 0.048) dopamin taşıyıcı bağlayıcı ile negatif korelasyon gösterdi, koku alma fonksiyonu ( ⁇ = -0.668, p = 0.002) ve RD'nin prodromal PD ( ⁇ = 0.531, p = 0.023) sunması için toplam LR ile pozitif korelasyon gösterdi. Dermal p-alfa-syn, sinükleinopatinin periferal histopatolojik belirteçi olarak kabul edilebilir ve muhtemelen prodromal PD'yi temsil eden bir RD hastalarının bir alt grubunda tespit edilebilir. Dermal p-alfa-sin, PD motor semptomları olmayan RBD hastalarında tespit edilebilir, böylece klinik denemelerde hastalık modifiye edici ilaçları test etmek için büyük ilgi gören bir hasta grubunu sınıflandırır.

İlgili konular