NeuralCipher Araştırma özeti
Kaynak özetin Türkçe makine çevirisi. Klinik kullanım öncesinde özgün yayınla karşılaştırılmalı; hekim incelemesi değildir. cc by
Nörodejeneratif hastalıkta hastalık değiştirici terapilerin çevirisi hayal kırıklığı yarattı. Parkinson hastalığı (PD), semptomatik ve potansiyel olarak hastalık değiştirici müdahaleler için preklinik çalışma tasarımının modellerini karşılaştırmak için kullanılmıştır. 543 hayvan ve insan çalışmasında (1973-2015) model, müdahale tipi ve zamanlama, sonuç ve sonuç ölçütlerinin ilişkisini, çağdaş bir hayvan ve insan müdahale çalışmaları kohortu (n = 445), onaylanmış müdahaleler için hayvan çalışmaları (n = 28), çeviri yapamayanlar için hayvan ve insan çalışmaları (n = 70) arasında inceledik. İnsan dışı primat (NHP) ve kemirgen toksin kaynaklı modellerde 216 çalışma için ayrıntılı çalışma tasarım verileri toplandı. Türlere özgü çalışma tasarımı kalıpları, müdahalelerin semptomatik veya potansiyel olarak hastalık değiştirici olup olmadığına bakılmaksızın hakimdi. İnsanlarda ve NHP'lerde, müdahaleler tipik olarak PD fenotipi kurulduktan sonra her iki cinsiyete de verildi ve klinik sonuç önlemleri tek (semptomatik) veya çoklu (hastalık değiştirici) zaman noktalarında toplandı. Kemirgenlerde, müdahaleler genellikle modelin indüksiyonundan önce, akut toksik protokoller yaygındı, genellikle genç erkeklere verildi, klinik sonuç önlemleri daha az yaygın olarak kullanıldı ve sonuçlar birden fazla zaman noktasında daha az değerlendirildi. Bu desenler farelerde farelerden daha yaygındı. Buna karşılık, randomizasyon ve körleşme gibi çalışma tasarım faktörleri, semptomatik ve hastalık değiştirici müdahale kategorileri arasında takdire değer şekilde farklılık göstermedi. PD'de potansiyel olarak hastalık modifiye edici müdahaleler için çevirisel boşluk, özellikle farelerde, PD'nin ilerici doğasını ve nispeten geç müdahale özelliğini modellemeyen veya mekanik ve nöropatolojik verileri uzunlamasına klinik sonuçlara bağlayan çalışma tasarımlarından kaynaklanmaktadır. Tekrarlanabilirliği artıracak önlemler geniş çapta benimsense bile, bu normların sürekliliği etkili çeviriyi engellemeye devam edecektir.
Özgün kaynak özetini okuyun
Translation of disease-modifying therapies in neurodegenerative disease has been disappointing. Parkinson's disease (PD) was used to compare patterns of preclinical study design for symptomatic and potentially disease-modifying interventions. We examined the relationship of model, intervention type and timing, outcomes and outcome measures in 543 animal and human studies (1973-2015) across a contemporary cohort of animal and human interventional studies (n = 445), animal studies for approved interventions (n = 28), animal and human studies for those that failed to translate (n = 70). Detailed study design data were collected for 216 studies in non-human primate (NHP) and rodent toxin-induced models. Species-specific patterns of study design prevailed regardless of whether interventions were symptomatic or potentially disease-modifying. In humans and NHPs, interventions were typically given to both sexes well after the PD phenotype was established, and clinical outcome measures were collected at single (symptomatic) or multiple (disease-modifying) time-points. In rodents, interventions often preceded induction of the model, acute toxic protocols were common, usually given to young males, clinical outcome measures were used less commonly, and outcomes were less commonly assessed at multiple time points. These patterns were more prevalent in mice than rats. In contrast, study design factors such as randomization and blinding did not differ appreciably across symptomatic and disease-modifying intervention categories. The translational gap for potentially disease-modifying interventions in PD in part results from study designs, particularly in mice, that fail to model the progressive nature and relatively late intervention characteristic of PD, or that anchor mechanistic and neuropathologic data to longitudinal clinical outcomes. Even if measures to improve reproducibility are broadly adopted, perpetuation of these norms will continue to impede effective translation.
Bilimsel değerlendirme
Araştırma sorusu
Sorunun kapsamı orijinal çalışma üzerinden değerlendirilir.
Yöntem ve örneklem
Çalışma tasarımı ve örneklem için kaynak makaleyi kontrol edin.
Temel bulgular
Bu kayıt için editoryal olarak onaylanmış bulgu özeti henüz yayımlanmadı.
Sınırlılıklar
Sonuçların genellenebilirliği, yanlılık ve klinik anlamı ayrıca incelenmelidir.
Bibliyografik veriden yöntem, örneklem veya klinik sonuç çıkarımı yapılmaz.