NeuralCipher Araştırma özeti
Kaynak özetin Türkçe makine çevirisi. Klinik kullanım öncesinde özgün yayınla karşılaştırılmalı; hekim incelemesi değildir. cc by
Mikrotübüle bağlı protein tau, Alzheimer hastalığı, progresif supranükleer palsi ve hücre içi hiperfosforillenmiş tau birikimi ile karakterize olan kortikobasal dejenerasyon dahil olmak üzere çeşitli nörodejeneratif hastalıklarda yer almaktadır. Tau geni MAPT'deki mutasyonlar, kromozom 17'ye bağlı parkinsonizm ile frontotemporal demansa neden olur (FTDP-17). İnsan merkezi sinir sisteminde, altı tau izoform ifade edilir ve tau izoform oranlarındaki dengesizlikler patoloji ile ilişkilidir. Bugüne kadar, tauopatinin çok az hayvan modeli, bu protein izoformlarının potansiyel etkisine izin verir ve bunun yerine cDNA tabanlı transgene ekspresyonuna dayanır. P1 türevli yapay kromozom (PAC) teknolojisini kullanarak, insan MAPT lokusundan altı tau izoformunun tamamını ifade eden fare çizgileri oluşturduk, ya vahşi tip dizisini ya da hastalıkla ilişkili N296H mutasyonunu endojen bir harita üzerinde barındırdık. N296H mutant tau'yu ifade eden hayvanlar, somatodendritik tau inklüzyonların yokluğunda tau izoform dengesizliği ve tau hiperfosforilasyon da dahil olmak üzere tauopatik hastalığın erken temel özelliklerini yeniden özetledi. Dahası, N296H hayvanları, hiperaktivite, yükseltilmiş artı labirentin açık kollarında artan zaman ve kuyruk süspansiyon testi sırasında artan hareketsizlik gibi davranışsal anormallikler gösterdi. Tarif edilen fare modelleri, son derece fizyolojik bir ortamda vahşi tip veya mutant tau fonksiyonunu incelemek için mükemmel bir model sağlar.
Özgün kaynak özetini okuyun
The microtubule-associated protein tau is implicated in various neurodegenerative diseases including Alzheimer's disease, progressive supranuclear palsy and corticobasal degeneration, which are characterized by intracellular accumulation of hyperphosphorylated tau. Mutations in the tau gene MAPT cause frontotemporal dementia with parkinsonism linked to chromosome 17 (FTDP-17). In the human central nervous system, six tau isoforms are expressed, and imbalances in tau isoform ratios are associated with pathology. To date, few animal models of tauopathy allow for the potential influence of these protein isoforms, relying instead on cDNA-based transgene expression. Using the P1-derived artificial chromosome (PAC) technology, we created mouse lines expressing all six tau isoforms from the human MAPT locus, harbouring either the wild-type sequence or the disease-associated N296H mutation on an endogenous Mapt-/- background. Animals expressing N296H mutant tau recapitulated early key features of tauopathic disease, including a tau isoform imbalance and tau hyperphosphorylation in the absence of somatodendritic tau inclusions. Furthermore, N296H animals displayed behavioural anomalies such as hyperactivity, increased time in the open arms of the elevated plus maze and increased immobility during the tail suspension test. The mouse models described provide an excellent model to study the function of wild-type or mutant tau in a highly physiological setting.
Bilimsel değerlendirme
Araştırma sorusu
Sorunun kapsamı orijinal çalışma üzerinden değerlendirilir.
Yöntem ve örneklem
Çalışma tasarımı ve örneklem için kaynak makaleyi kontrol edin.
Temel bulgular
Bu kayıt için editoryal olarak onaylanmış bulgu özeti henüz yayımlanmadı.
Sınırlılıklar
Sonuçların genellenebilirliği, yanlılık ve klinik anlamı ayrıca incelenmelidir.
Bibliyografik veriden yöntem, örneklem veya klinik sonuç çıkarımı yapılmaz.