Parkinson's Disease: From Pathogenesis to Pharmacogenomics.

Araştırma özeti

Kaynak özetin Türkçe makine çevirisi. Klinik kullanım öncesinde özgün yayınla karşılaştırılmalı; hekim incelemesi değildir. cc by

Parkinson hastalığı (PD), Alzheimer hastalığından sonra, gelişmiş toplumlarda yaşa bağlı ikinci en önemli nörodejeneratif bozukluktur ve yaşamın dördüncü on yılında 100.000'de 41'den 80 yaşın üzerindeki kişilerde 100.000'de 1900'ün üzerinde bir yaygınlığa sahiptir. Hareket bozukluğu olarak PD fenotipi sertlik, dinlenme titremesi ve bradikinezi ile karakterizedir. Parkinson hastalığına bağlı nörodejenerasyonun, motor semptomların başlamasından birkaç on yıl önce ortaya çıkması muhtemeldir. Potansiyel risk faktörleri arasında çevresel toksinler, ilaçlar, pestisitler, beyin mikrotravması, fokal serebrovasküler hasar ve genomik kusurlar bulunur. Parkinson hastalığı nöropatolojisi, diğer merkezi sinir sistemi (CNS) yapılarının ve periferik dokuların yaygın bir şekilde dahil edilmesiyle substantia nigra pars compakta dopaminerjik nöronların seçici bir şekilde kaybedilmesi ile karakterizedir. Genomik, epigenetik ve çevresel faktörlerle ilişkili patojenik mekanizmalar, mitokondriyal fonksiyonun ve oksidatif stresin disregülasyonu ile birlikte ubiquitin-proteazom sistemindeki anormalliklerden dolayı konformasyonel değişikliklere ve anahtar proteinlerin birikintilerine yol açar. PD için geleneksel farmakolojik tedaviler dopamin öncülleri (levodopa, l-DOPA, l-3,4 dihidroxifenilalanina) ve dopamin agonistleri (amantadine, apomorfin, bromokriptin, cabergolin, lisurid, pergolid, pramipeksolin, ropinirol, rotigotin oksidaz (MAO) inhibitörleri, monoamin oksidaz (MAOO) inhibitörleri). Antiparkinsonya ilaçlarının kronik uygulaması şu anda ek psikomotor ve otonomik komplikasyonlarla birlikte "giyme-kapama fenomenini" indükler. Bu klinik komplikasyonları en aza indirmek için yeni bileşikler geliştirilmiştir. PD tedavisi için yeni ilaçlar ve biyoürünler, dopaminerjik nörotransmisyonun arttırılmasına ek olarak prematüre nörodejenerasyonu azaltmak için dopaminerjik nöroproteksiyonu ele almalıdır. Biyokimyasal değişiklikler ve terapötik sonuçlar PD hastalarının genomik profillerine oldukça bağımlı olduğundan, kişiselleştirilmiş tedaviler terapötikleri optimize etmek için farmakogenetik prosedürlere güvenmelidir.

Özgün kaynak özetini okuyun

Parkinson's disease (PD) is the second most important age-related neurodegenerative disorder in developed societies, after Alzheimer's disease, with a prevalence ranging from 41 per 100,000 in the fourth decade of life to over 1900 per 100,000 in people over 80 years of age. As a movement disorder, the PD phenotype is characterized by rigidity, resting tremor, and bradykinesia. Parkinson's disease -related neurodegeneration is likely to occur several decades before the onset of the motor symptoms. Potential risk factors include environmental toxins, drugs, pesticides, brain microtrauma, focal cerebrovascular damage, and genomic defects. Parkinson's disease neuropathology is characterized by a selective loss of dopaminergic neurons in the substantia nigra pars compacta, with widespread involvement of other central nervous system (CNS) structures and peripheral tissues. Pathogenic mechanisms associated with genomic, epigenetic and environmental factors lead to conformational changes and deposits of key proteins due to abnormalities in the ubiquitin-proteasome system together with dysregulation of mitochondrial function and oxidative stress. Conventional pharmacological treatments for PD are dopamine precursors (levodopa, l-DOPA, l-3,4 dihidroxifenilalanina), and other symptomatic treatments including dopamine agonists (amantadine, apomorphine, bromocriptine, cabergoline, lisuride, pergolide, pramipexole, ropinirole, rotigotine), monoamine oxidase (MAO) inhibitors (selegiline, rasagiline), and catechol-O-methyltransferase (COMT) inhibitors (entacapone, tolcapone). The chronic administration of antiparkinsonian drugs currently induces the "wearing-off phenomenon", with additional psychomotor and autonomic complications. In order to minimize these clinical complications, novel compounds have been developed. Novel drugs and bioproducts for the treatment of PD should address dopaminergic neuroprotection to reduce premature neurodegeneration in addition to enhancing dopaminergic neurotransmission. Since biochemical changes and therapeutic outcomes are highly dependent upon the genomic profiles of PD patients, personalized treatments should rely on pharmacogenetic procedures to optimize therapeutics.

Bilimsel değerlendirme

Araştırma sorusu

Sorunun kapsamı orijinal çalışma üzerinden değerlendirilir.

Yöntem ve örneklem

Çalışma tasarımı ve örneklem için kaynak makaleyi kontrol edin.

Temel bulgular

Bu kayıt için editoryal olarak onaylanmış bulgu özeti henüz yayımlanmadı.

Sınırlılıklar

Sonuçların genellenebilirliği, yanlılık ve klinik anlamı ayrıca incelenmelidir.

Bibliyografik veriden yöntem, örneklem veya klinik sonuç çıkarımı yapılmaz.