NeuralCipher Araştırma özeti
Kaynak özetin Türkçe makine çevirisi. Klinik kullanım öncesinde özgün yayınla karşılaştırılmalı; hekim incelemesi değildir. cc by
L-DOPA kaynaklı diskinezi (LID), Parkinson hastalığı (PD) olan hastaların uzun süreli tedavisinin en büyük sorunlarından birini temsil eder. LID'nin altında yatan patofizyolojik mekanizmalar tam olarak anlaşılmamış olsa da, hücre dışı sinyal düzenlenmiş kinazın (ERK) aktivasyonunun önemli bir rol oynadığı kabul edilmektedir. ERK, mitojenle aktive edilen protein kinaz kinaz (MEK) tarafından fosforile edilir ve bu nedenle MEK inhibitörü ERK aktivasyonunu önleyebilir. Burada MEK inhibitörü PD98059'un LID üzerindeki etkisi ve ilişkili moleküler değişiklikler incelenmiştir. Nigrostriyal patikanın tek taraflı 6-OHDA lezyonlarına sahip sıçanlar 3 hafta boyunca günlük L-DOPA tedavisi aldı ve anormal istemsiz hareketler (AIM'ler) her gün değerlendirildi. PD98059, L-DOPA tedavisinin 10. gününden itibaren 12 gün boyunca her gün lateral ventrikül içine enjekte edildi. LID'nin striatal moleküler belirteçleri, mikroarray kullanılarak gen düzenlemesi ile birlikte analiz edildi. PD98059 yönetimi AIM'leri önemli ölçüde azalttı. Buna ek olarak, ERK aktivasyonu ve DeltaFosB dahil diğer ilişkili moleküler değişiklikler MEK inhibitörü ile tedavi edilen sıçanlarda tersine çevrildi. PD98059, striatumda 418 transkript ve 378 transkriptin düşük regülasyonunun önemli ölçüde yukarı düzenlenmesini indükledi. Tirozin hidroksilaz (Th) ve aril hidrokarbon reseptörü nükleer translokatör (Arnt) genleri lezyonlu hayvanlarda aşağı doğru regüle edildi ve L-DOPA ile tedavi edilen hayvanlarda yukarı regüle edildi. Protein seviyelerinin analizi, PD98059'un striatal TH'yi azalttığını gösterdi. Bu sonuçlar, P-ERK1/2, DeltaFosB, p-H3 ile TH ve ARNT'nin LID mekanizmalarındaki düzenlenmesini destekler ve diğer gen düzenleyici değişiklikleri tespit eder, böylece LID tedavisi için yeni hedeflerin belirlenmesi için ipuçları sağlar.
Özgün kaynak özetini okuyun
L-DOPA-induced dyskinesia (LID) represents one of the major problems of the long-term therapy of patients with Parkinson's disease (PD). Although, the pathophysiologic mechanisms underlying LID are not completely understood, activation of the extracellular signal regulated kinase (ERK) is recognized to play a key role. ERK is phosphorylated by mitogen-activated protein kinase kinase (MEK), and thus MEK inhibitor can prevent ERK activation. Here the effect of the MEK inhibitor PD98059 on LID and the associated molecular changes were examined. Rats with unilateral 6-OHDA lesions of the nigrostriatal pathway received daily L-DOPA treatment for 3 weeks, and abnormal involuntary movements (AIMs) were assessed every other day. PD98059 was injected in the lateral ventricle daily for 12 days starting from day 10 of L-DOPA treatment. Striatal molecular markers of LID were analyzed together with gene regulation using microarray. The administration of PD98059 significantly reduced AIMs. In addition, ERK activation and other associated molecular changes including ΔFosB were reversed in rats treated with the MEK inhibitor. PD98059 induced significant up-regulation of 418 transcripts and down-regulation of 378 transcripts in the striatum. Tyrosine hydroxylase (Th) and aryl hydrocarbon receptor nuclear translocator (Arnt) genes were down-regulated in lesioned animals and up-regulated in L-DOPA-treated animals. Analysis of protein levels showed that PD98059 reduced the striatal TH. These results support the association of p-ERK1/2, ΔFosB, p-H3 to the regulation of TH and ARNT in the mechanisms of LID, and pinpoint other gene regulatory changes, thus providing clues for identifying new targets for LID therapy.
Bilimsel değerlendirme
Araştırma sorusu
Sorunun kapsamı orijinal çalışma üzerinden değerlendirilir.
Yöntem ve örneklem
Çalışma tasarımı ve örneklem için kaynak makaleyi kontrol edin.
Temel bulgular
Bu kayıt için editoryal olarak onaylanmış bulgu özeti henüz yayımlanmadı.
Sınırlılıklar
Sonuçların genellenebilirliği, yanlılık ve klinik anlamı ayrıca incelenmelidir.
Bibliyografik veriden yöntem, örneklem veya klinik sonuç çıkarımı yapılmaz.