NeuralCipher Araştırma özeti
Kaynak özetin Türkçe makine çevirisi. Klinik kullanım öncesinde özgün yayınla karşılaştırılmalı; hekim incelemesi değildir. cc by
Mutasyonlar veya translasyon sonrası değişiklikler nedeniyle disfonksiyonel parkin, Parkinson hastalığında (PD) dopaminerjik nörodejenerasyona katkıda bulunur. Parkinin aşırı ekspresyonu hücresel streslere karşı koruma sağlar ve birkaç PD hayvan modelinde dopamin hücre kaybını önler. Burada parkin ekspresyonunu artırabilecek kimyasalları belirlemek için tarafsız yüksek verimli lusiferaz taraması yaptık. Gelecek vaat eden parkin indükleyicileri arasında, hidrokortizon, endoplazmik retikulum stresini indüklemeden parkin indüksiyon yeteneği, hücre koruma yeteneği ve emilim, dağılım, metabolizma ve atılımın (ADME) fizikokimyasal özelliği de dahil olmak üzere en uygun profillere sahipti. Hidrokortizon kaynaklı parkin ekspresyonunun oksidatif strese karşı hücre korumasından sorumlu olduğunu bulduk. Hidrokortizon etkinleştirilmiş parkin ifadesi, gRNA'dan CREB'ye kadar olan hidrokortizonun parkin indükleme yeteneğini ortadan kaldırdığından CREB yolu tarafından aracılık edildi. Son olarak, farelerde hidrokortizon tedavisi beyin parkin seviyelerini artırdı ve toksin enjeksiyonundan 4 gün sonra değerlendirildiğinde 6-hidroksi dopamin indüklenen dopamin hücre kaybını önledi. Sonuçlarımız, hidrokortizonun parkin ekspresyonunu CREB yolu ile uyarabileceğini ve indüklenen parkin ekspresyonunun nöroprotektif etkisinden sorumlu olduğunu gösterdi. Glukokortikoid fizyolojik bir hormon olduğundan, optimal glukokortikoid seviyelerini korumak Parkinson hastalığı için potansiyel bir terapötik veya önleyici strateji olabilir.
Özgün kaynak özetini okuyun
Dysfunctional parkin due to mutations or post-translational modifications contributes to dopaminergic neurodegeneration in Parkinson's disease (PD). Overexpression of parkin provides protection against cellular stresses and prevents dopamine cell loss in several PD animal models. Here we performed an unbiased high-throughput luciferase screening to identify chemicals that can increase parkin expression. Among promising parkin inducers, hydrocortisone possessed the most favorable profiles including parkin induction ability, cell protection ability, and physicochemical property of absorption, distribution, metabolism, and excretion (ADME) without inducing endoplasmic reticulum stress. We found that hydrocortisone-induced parkin expression was accountable for cell protection against oxidative stress. Hydrocortisone-activated parkin expression was mediated by CREB pathway since gRNA to CREB abolished hydrocortisone's ability to induce parkin. Finally, hydrocortisone treatment in mice increased brain parkin levels and prevented 6-hydroxy dopamine induced dopamine cell loss when assessed at 4 days after the toxin's injection. Our results showed that hydrocortisone could stimulate parkin expression via CREB pathway and the induced parkin expression was accountable for its neuroprotective effect. Since glucocorticoid is a physiological hormone, maintaining optimal levels of glucocorticoid might be a potential therapeutic or preventive strategy for Parkinson's disease.
Bilimsel değerlendirme
Araştırma sorusu
Sorunun kapsamı orijinal çalışma üzerinden değerlendirilir.
Yöntem ve örneklem
Çalışma tasarımı ve örneklem için kaynak makaleyi kontrol edin.
Temel bulgular
Bu kayıt için editoryal olarak onaylanmış bulgu özeti henüz yayımlanmadı.
Sınırlılıklar
Sonuçların genellenebilirliği, yanlılık ve klinik anlamı ayrıca incelenmelidir.
Bibliyografik veriden yöntem, örneklem veya klinik sonuç çıkarımı yapılmaz.