Genetic factors influencing frontostriatal dysfunction and the development of dementia in Parkinson's disease.

Araştırma özeti

Kaynak özetin Türkçe makine çevirisi. Klinik kullanım öncesinde özgün yayınla karşılaştırılmalı; hekim incelemesi değildir. cc by

Parkinson hastalığında bilişsel bozukluk için çift sendrom hipotezi (PD), yürütme açıklarına yol açan frontrostriatal dopamin aracılı bir sendrom ile demansa yol açan posterior kortikal sendrom arasında bir ikilik oluşturur. Kesin katkısı hala tartışmalı olmasına rağmen bazı genler bu sendromlarla ilişkilendirilmiştir. Çalışmanın amacı, çift sendromlardaki APOE, MAPT, COMT, SNCA ve GBA genlerinin rolünü araştırmaktı. APOE (rs429358 ve rs7412), MAPT (rs9468), COMT (rs4680) ve SNCA (rs356219) risk polimorfizmlerini genotiplendirdik ve GBA'yı 298 PD hasta kohortunda sıraladık. Dopaminerjik tükenme derecesi [123I]FP-CIT SPECTs ile araştırıldı ve demansın varlığı, belirlenmiş kriterlere dayalı uzun vadeli bir inceleme ile tespit edildi. Genetik ve görüntüleme parametreleri arasındaki ilişki doğrusal regresyon ve bunama başlangıcı ile Cox regresyonu arasındaki ilişki incelenmiştir. APOE2 alelinin (Pput = 0.002; Pcau = 0.01) SNCA polimorfizmindeki küçük alel 'G'nin (Pput = 0.02; Pcau = 0.006) ve GBA slirious varyantlarının (Pput = 0.01; Pcau = 0.001) striatal [123I]FPCIT alımında PD üzerinde zararlı bir etkiye sahip olduğunu bulduk. Tersine, COMT polimorfizmindeki Met/Met taşıyıcıları, kaudat alımını artırmıştı (Pcau = 0.03). Demans gelişimi APOE4 alel (HR = 1.90; P = 0.03) ve GBA zararlı varyantlarından (HR = 2.44; P = 0.01) etkilenmiştir. Son olarak, MAPT lokusunun hiçbir sendromda rol oynamadığını gözlemledik. Sonuç olarak, APOE2, SNCA, COMT ve GBA frontostriatal disfonksiyonu etkilerken, APOE4 ve GBA demans gelişimini etkiler ve GBA'nın çift kenarlı bir rolünü öne sürer. İkili sendromların dikotomisi, bu genetik faktörlerde geniş bir dikotomi ile yönlendirilebilir.

Özgün kaynak özetini okuyun

The dual syndrome hypothesis for cognitive impairment in Parkinson's disease (PD) establishes a dichotomy between a frontrostriatal dopamine-mediated syndrome, which leads to executive deficits, and a posterior cortical syndrome, which leads to dementia. Certain genes have been linked to these syndromes although the exact contribution is still controversial. The study's objective was to investigate the role of APOE, MAPT, COMT, SNCA and GBA genes in the dual syndromes. We genotyped APOE (rs429358 and rs7412), MAPT (rs9468), COMT (rs4680) and SNCA (rs356219) risk polymorphisms and sequenced GBA in a cohort of 298 PD patients. The degree of dopaminergic depletion was investigated with [123I]FP-CIT SPECTs and the presence of dementia was ascertained with a long-term review based on established criteria. The association between genetic and imaging parameters was studied with linear regression, and the relationship with dementia onset with Cox regression. We found that APOE2 allele (Pput = 0.002; Pcau = 0.01), the minor allele 'G' in SNCA polymorphism (Pput = 0.02; Pcau = 0.006) and GBA deleterious variants in (Pput = 0.01; Pcau = 0.001) had a detrimental effect on striatal [123I]FP-CIT uptake in PD. Conversely, Met/Met carriers in COMT polymorphism had increased caudate uptake (Pcau = 0.03). The development of dementia was influenced by APOE4 allele (HR = 1.90; P = 0.03) and GBA deleterious variants (HR = 2.44; P = 0.01). Finally, we observed no role of MAPT locus in any of the syndromes. As a conclusion, APOE2, SNCA, COMT and GBA influence frontostriatal dysfunction whereas APOE4 and GBA influence the development of dementia, suggesting a double-edged role of GBA. The dichotomy of the dual syndromes may be driven by a broad dichotomy in these genetic factors.

Bilimsel değerlendirme

Araştırma sorusu

Sorunun kapsamı orijinal çalışma üzerinden değerlendirilir.

Yöntem ve örneklem

Çalışma tasarımı ve örneklem için kaynak makaleyi kontrol edin.

Temel bulgular

Bu kayıt için editoryal olarak onaylanmış bulgu özeti henüz yayımlanmadı.

Sınırlılıklar

Sonuçların genellenebilirliği, yanlılık ve klinik anlamı ayrıca incelenmelidir.

Bibliyografik veriden yöntem, örneklem veya klinik sonuç çıkarımı yapılmaz.