Glucocorticoid receptor represses brain-derived neurotrophic factor expression in neuron-like cells.

Araştırma özeti

Kaynak özetin Türkçe makine çevirisi. Klinik kullanım öncesinde özgün yayınla karşılaştırılmalı; hekim incelemesi değildir. cc by

Beyin kaynaklı nörotrofik faktör (BDNF), nöronal büyüme, hayatta kalma, sinaptik plastisite ve ezberleme gibi birçok işlevde yer alır. Alternatif ifade seviyeleri, depresyon, epilepsi, Alzheimer, Huntington ve Parkinson hastalıkları gibi birçok patolojik durumla ilişkilidir. Glukokortikoid reseptörü (GR), glukokortikoid hormonların (GC'lerin) bağlanması yoluyla nöron fonksiyonları için de çok önemlidir. GR eylemleri büyük ölçüde BDNF'ninkilerle örtüşmektedir. GR'nin BDNF ekspresyonunun bir düzenleyicisi olabileceği öne sürülmüştür, ancak ilgili moleküler mekanizmalar henüz net olarak tanımlanmamıştır. Burada, bir GC agonisti deksametazonunun (DEX) fare nöronal birincil kültürlerinde BDNF ekspresyonu üzerindeki etkisini ve hedeflenen onkogenez tarafından kurulan yeni karakterize edilmiş fare hipokampal BZ hücre hattını analiz ettik. Fare Bdnf geni, 8 çevrilmemiş ekson (I ila VIII) ile ortak ve benzersiz bir kodlama ekson IX üzerine birleşen karmaşık bir genomik yapı sergiler. DEX'in toplam BDNF mRNA ekspresyonunu yaklaşık %30 oranında önemli ölçüde düşürdüğünü bulduk. Transkriptleri içeren son derece ifade edilen ekson IV ve VI'nın ifadesi de DEX tarafından azaltıldı. GR antagonisti RU486, GR aracılı özel eylemle tutarlı olan bu etkiyi ortadan kaldırdı. Transient transfection tahlilleri, GR aracılı Bdnf baskısından sorumlu ekson IV promotör içinde kısa bir 275 bp bölge tanımlamamıza izin verdi. Kromatin immunopresipitasyon deneyleri, tanımlanamayan transkripsiyon faktörü tethering yoluyla GR'nin bu parçaya dahil edildiğini göstermiştir. Toplamda GR, Bdnf ifadesini Bdnf düzenleyici dizilerine doğrudan bağlanma yoluyla düzenler. Bu bulgular, GR ve BDNF sinyal yolları arasındaki çaprazlamada hem merkezi sinir sisteminin fizyolojisinde hem de patolojisinde önemli bir rol oynayan yeni bilgiler getiriyor.

Özgün kaynak özetini okuyun

Brain-derived neurotrophic factor (BDNF) is involved in many functions such as neuronal growth, survival, synaptic plasticity and memorization. Altered expression levels are associated with many pathological situations such as depression, epilepsy, Alzheimer's, Huntington's and Parkinson's diseases. Glucocorticoid receptor (GR) is also crucial for neuron functions, via binding of glucocorticoid hormones (GCs). GR actions largely overlap those of BDNF. It has been proposed that GR could be a regulator of BDNF expression, however the molecular mechanisms involved have not been clearly defined yet. Herein, we analyzed the effect of a GC agonist dexamethasone (DEX) on BDNF expression in mouse neuronal primary cultures and in the newly characterized, mouse hippocampal BZ cell line established by targeted oncogenesis. Mouse Bdnf gene exhibits a complex genomic structure with 8 untranslated exons (I to VIII) splicing onto one common and unique coding exon IX. We found that DEX significantly downregulated total BDNF mRNA expression by around 30%. Expression of the highly expressed exon IV and VI containing transcripts was also reduced by DEX. The GR antagonist RU486 abolished this effect, which is consistent with specific GR-mediated action. Transient transfection assays allowed us to define a short 275 bp region within exon IV promoter responsible for GR-mediated Bdnf repression. Chromatin immunoprecipitation experiments demonstrated GR recruitment onto this fragment, through unidentified transcription factor tethering. Altogether, GR downregulates Bdnf expression through direct binding to Bdnf regulatory sequences. These findings bring new insights into the crosstalk between GR and BDNF signaling pathways both playing a major role in physiology and pathology of the central nervous system.

Bilimsel değerlendirme

Araştırma sorusu

Sorunun kapsamı orijinal çalışma üzerinden değerlendirilir.

Yöntem ve örneklem

Çalışma tasarımı ve örneklem için kaynak makaleyi kontrol edin.

Temel bulgular

Bu kayıt için editoryal olarak onaylanmış bulgu özeti henüz yayımlanmadı.

Sınırlılıklar

Sonuçların genellenebilirliği, yanlılık ve klinik anlamı ayrıca incelenmelidir.

Bibliyografik veriden yöntem, örneklem veya klinik sonuç çıkarımı yapılmaz.