Drosophila PINK1 ve parkin fonksiyon kaybı mutantları, motor olmayan Parkinson hastalığı fenotiplerini gösterir.

Araştırma özeti

Aşağıdaki metin kaynak makalenin lisansı doğrulanmış orijinal özetidir. cc by

Parkinson's disease (PD) is more commonly associated with its motor symptoms and the related degeneration of dopamine (DA) neurons. However, it is becoming increasingly clear that PD patients also display a wide range of non-motor symptoms, including memory deficits and disruptions of their sleep-wake cycles. These have a large impact on their quality of life, and often precede the onset of motor symptoms, but their etiology is poorly understood. The fruit fly Drosophila has already been successfully used to model PD, and has been used extensively to study relevant non-motor behaviours in other contexts, but little attention has yet been paid to modelling non-motor symptoms of PD in this genetically tractable organism. We examined memory performance and circadian rhythms in flies with loss-of-function mutations in two PD genes: PINK1 and parkin. We found learning and memory abnormalities in both mutant genotypes, as well as a weakening of circadian rhythms that is underpinned by electrophysiological changes in clock neurons. Our study paves the way for further work that may help us understand the mechanisms underlying these neglected aspects of PD, thus identifying new targets for treatments to address these non-motor problems specifically and perhaps even to halt disease progression in its prodromal phase.

Türkçe çeviri

Makine çevirisi · Klinik kullanım öncesinde kaynakla karşılaştırılmalı.

Parkinson hastalığı (PD) daha yaygın olarak motor semptomları ve dopamin (DA) nöronlarının ilgili dejenerasyonu ile ilişkilidir. Bununla birlikte, PD hastalarının hafıza açıkları ve uyku-uyanıklık döngülerinin bozulmaları da dahil olmak üzere çok çeşitli motor olmayan semptomlar sergilediği giderek daha açık hale gelmektedir. Bunların yaşam kaliteleri üzerinde büyük bir etkisi vardır ve genellikle motor semptomların başlangıcından önce gelir, ancak etiyolojileri kötü anlaşılmıştır. Meyve sineği Drosophila, PD'yi modellemek için zaten başarılı bir şekilde kullanılmıştır ve diğer bağlamlarda motor olmayan davranışları incelemek için yaygın olarak kullanılmıştır, ancak bu genetik olarak izlenebilir organizmada PD'nin motor olmayan semptomlarının modellenmesine çok az dikkat edilmiştir. İki PD geninde işlev kaybı mutasyonları olan sineklerdeki hafıza performansı ve sirkadiyen ritimleri inceledik: PINK1 ve parkin. Hem mutant genotiplerde öğrenme ve hafıza anormallikleri hem de saat nöronlarındaki elektrofizyolojik değişikliklerle desteklenen sirkadiyen ritimlerin zayıflamasını bulduk. Çalışmamız, PD'nin bu ihmal edilmiş yönlerinin altında yatan mekanizmaları anlamamıza yardımcı olabilecek daha fazla çalışmanın önünü açıyor, böylece bu motor olmayan sorunları özel olarak ele almak ve hatta belki de prodromal fazda hastalık ilerlemesini durdurmak için tedaviler için yeni hedefler belirliyor.

İlgili konular