SCIENTIFIC HUB

Araştırmanın izini sürün.

SCIENTIFIC LITERATURE · MED

Uzun kodlamayan RNA HOTAIR, Parkinson hastalığını LRRK2 ekspresyonunu yükselterek teşvik eder.

The long noncoding RNA HOTAIR promotes Parkinson's disease by upregulating LRRK2 expression.

Makine çevirisi · Editoryal inceleme bekliyor

Oncotarget · 2017-04-01

DOI: 10.18632/oncotarget.15511PMID: 28445933

Open accessresearch-article; Journal ArticleKaynağa git ↗

Araştırma özeti

Kaynak özetin Türkçe makine çevirisi. Klinik kullanım öncesinde özgün yayınla karşılaştırılmalı; hekim incelemesi değildir. cc by

Uzun kodlamayan RNA'lar (incRNA'lar) son zamanlarda hücresel süreçleri düzenleyen yeni bir gen sınıfı olarak ortaya çıkmıştır. HOTAIR (Hox transkript antisens intergenik RNA), HOXC lokusundan transkripte edilen yaklaşık 2.2 kb uzunluğunda kodlamayan RNA, çeşitli hastalıklarda yukarı doğru düzenlenir. Bununla birlikte, HOTAIR'ın Parkinson hastalığındaki (PD) rolü belirsizliğini korumaktadır. PD'nin bir fare modeli MPTP'nin intraperitoneal enjeksiyonu ile geliştirilmiştir. HOTAIR ve LRRK2'nin ekspresyonu PD farelerinde ve insan nöroblastom hücre hatlarında SH-SY5Y MPP+ ile önceden tedavi edildi. HOTAIR'ın LRRK2'nin ekspresyonu üzerindeki etkisi SH-SY5Y hücrelerinde aşırı ifade veya HOTAIR'ın devrilmesi yoluyla incelenmiştir. SH-SY5Y hücrelerinin hücre canlılığını ve apoptozunu ölçmek için MTT ve akış sitometrisi tahlili yapıldı. HOTAIR'ın MTPT indüklenmiş PD farelerinin orta beyin dokusunda ve MPP + 'ya maruz kalan SH-SY5Y hücrelerinde yukarı doğru düzenlenmiş olduğunu bulduk. SH-SY5Y hücrelerinde HOTAIR aşırı ekspresyonunun varlığı ile, LRRK2'nin ekspresyonu kontroldeki ile karşılaştırıldığında artmıştır. HOTAIR knockdown, MPP+ ile önceden tedavi edilen SH-SY5Y hücrelerinin hücre canlılığı üzerinde koruyucu bir etki gösterdi. HOTAIR knockdown, kaspaz 3 aktivitesini bastırarak MPP+ kaynaklı DA nöronal apoptoza karşı koruma sağladı. HOTAIR'ın MPTP tarafından indüklenen PD'yi teşvik ettiği bulgusu, PD'deki moleküler mekanizmalar hakkındaki anlayışımızı artırabilir. Bu bulgular, HOTAIR seviyelerinin inhibisyonunun PD'de etkili bir hastalık değiştirici strateji olduğunu öne sürdü.

Özgün kaynak özetini okuyun

Long noncoding RNAs (lncRNAs) have emerged recently as a new class of genes that regulate cellular processes. HOTAIR (Hox transcript antisense intergenic RNA), an approximately 2.2 kb long noncoding RNA transcribed from the HOXC locus, is upregulated in various diseases. However, the role of HOTAIR in Parkinson's disease (PD) remains unclear. A mouse model of PD was developed by intraperitoneal injection of MPTP. The expression of HOTAIR and LRRK2 were detected in the PD mice and in human neuroblastoma cell lines SH-SY5Y pretreated with MPP+. The effect of HOTAIR on the expression of LRRK2 was examined in SH-SY5Y cells through overexpressing or knockdown of HOTAIR. MTT and flow cytometry assay were performed to measure the cell viability and apoptosis of SH-SY5Y cells. We found that HOTAIR was up-regulated in midbrain tissue of MTPT induced PD mice and in SH-SY5Y cells exposed to MPP+. With the presence of HOTAIR overexpression in SH-SY5Y cells, the expression of LRRK2 was increased compared with that in the control. HOTAIR knockdown showed a protective effect on the cell viability of SH-SY5Y cells pretreated with MPP+. HOTAIR knockdown provided protection against MPP+-induced DA neuronal apoptosis by repressing caspase 3 activity. The finding that HOTAIR promoted PD induced by MPTP could add our understanding of the molecular mechanisms in PD. These findings suggested that inhibition of HOTAIR levels is an effective disease-modifying strategy in PD.

Bilimsel değerlendirme

01

Araştırma sorusu

Sorunun kapsamı orijinal çalışma üzerinden değerlendirilir.

02

Yöntem ve örneklem

Çalışma tasarımı ve örneklem için kaynak makaleyi kontrol edin.

03

Temel bulgular

Bu kayıt için editoryal olarak onaylanmış bulgu özeti henüz yayımlanmadı.

04

Sınırlılıklar

Sonuçların genellenebilirliği, yanlılık ve klinik anlamı ayrıca incelenmelidir.

Bibliyografik veriden yöntem, örneklem veya klinik sonuç çıkarımı yapılmaz.