NeuralCipher Araştırma özeti
Kaynak özetin Türkçe makine çevirisi. Klinik kullanım öncesinde özgün yayınla karşılaştırılmalı; hekim incelemesi değildir. cc by
Prion hastalıkları, beyinde prion proteini scrapie (PrPSc) adı verilen hücresel prion proteininin proteaz dirençli bir formunun birikmesiyle karakterize edilen nörodejeneratif patolojilerdir. Endoplazmik retikulumda (ER) PrPSc birikimi, disregülasyonlu bir kalsiyum (Ca2+) homeostaz ve daha sonra nöronal disfonksiyon ve apoptoza yol açan ortaya çıkmış protein yanıtı (UPR) başlatılması ile sonuçlanır. ER stresine adaptasyon ile ER strese bağlı apoptoz arasındaki geçiş için moleküler mekanizmalar hala belirsizdir. Mitojenle aktive edilen protein kinazları (MAPK'lar), plazma zarından çekirdeğe kadar birçok hücre dışı uyaranın sinyalizasyonunu yöneten serin / treonin protein kinazlarıdır. Bununla birlikte, UPR ve MAPK sinyal yolları arasında çok sayıda çapraz konuşma noktasının tanımlanması, ER stresinin prion hastalıklarındaki sonuçlarını anlamamıza katkıda bulunabilir. Gerçekten de MAPK sinyal ağının, yanlış katlanmış protein yanıt stresi de dahil olmak üzere çeşitli streslerin ardından hücre döngüsü ilerlemesini ve hücre hayatta kalma veya ölüm tepkilerini düzenlediği bilinmektedir. Bu makalede, prion hastalıklarında UPR sinyalizasyonunu gözden geçiriyor ve MAPK sinyal yollarının üçlüsünü tartışıyoruz. Ayrıca Alzheimer (AD) ve Parkinson hastalığında (PD) MAPK sinyal kaskadlarının oynadığı rolü de açıklıyoruz. Ayrıca hücre ölümünün mekanizmalarını ve prion hastalığı ilerlemesinde MAPK sinyallemesinin rolünü inceleyeceğiz ve terapötik müdahale için potansiyel yolları vurgulayacağız.
Özgün kaynak özetini okuyun
Prion diseases are neurodegenerative pathologies characterized by the accumulation of a protease-resistant form of the cellular prion protein named prion protein scrapie (PrPSc) in the brain. PrPSc accumulation in the endoplasmic reticulum (ER) result in a dysregulated calcium (Ca2+) homeostasis and subsequent initiation of unfolded protein response (UPR) leading to neuronal dysfunction and apoptosis. The molecular mechanisms for the transition between adaptation to ER stress and ER stress-induced apoptosis are still unclear. Mitogen-activated protein kinases (MAPKs) are serine/threonine protein kinases that rule the signaling of many extracellular stimuli from plasma membrane to the nucleus. However the identification of numerous points of cross talk between the UPR and MAPK signaling pathways may contribute to our understanding of the consequences of ER stress in prion diseases. Indeed the MAPK signaling network is known to regulate cell cycle progression and cell survival or death responses following a variety of stresses including misfolded protein response stress. In this article, we review the UPR signaling in prion diseases and discuss the triad of MAPK signaling pathways. We also describe the role played by MAPK signaling cascades in Alzheimer's (AD) and Parkinson's disease (PD). We will also overview the mechanisms of cell death and the role of MAPK signaling in prion disease progression and highlight potential avenues for therapeutic intervention.
Bilimsel değerlendirme
Araştırma sorusu
Sorunun kapsamı orijinal çalışma üzerinden değerlendirilir.
Yöntem ve örneklem
Çalışma tasarımı ve örneklem için kaynak makaleyi kontrol edin.
Temel bulgular
Bu kayıt için editoryal olarak onaylanmış bulgu özeti henüz yayımlanmadı.
Sınırlılıklar
Sonuçların genellenebilirliği, yanlılık ve klinik anlamı ayrıca incelenmelidir.
Bibliyografik veriden yöntem, örneklem veya klinik sonuç çıkarımı yapılmaz.