SCIENTIFIC HUB

Araştırmanın izini sürün.

SCIENTIFIC LITERATURE · MED

Olumsuz sonuç yolları: Nörotoksisitenin mekanistik anlayışını geliştirmek için uygulama.

Adverse outcome pathways: Application to enhance mechanistic understanding of neurotoxicity.

Makine çevirisi · Editoryal inceleme bekliyor

Pharmacol Ther · 2017-05-18

DOI: 10.1016/j.pharmthera.2017.05.006PMID: 28529068

Open accessreview-article; Review; Journal ArticleKaynağa git ↗

Araştırma özeti

Kaynak özetin Türkçe makine çevirisi. Klinik kullanım öncesinde özgün yayınla karşılaştırılmalı; hekim incelemesi değildir. cc by

Son gelişmeler, hayvanlarda geç evre toksisitesinin ampirik temelli testinin, nörotoksisite dahil olmak üzere bir dizi farklı uç nokta için, hastalığın ilerlemesinin erken dönemlerinde ölçülebilir kilit olaylara daha fazla vurgu yaparak daha verimli ve tahminsel mekanistik temelli yaklaşımlara geçişine neden olmuştur. Olumsuz sonuç yolu (AOP), moleküler başlangıç olaylarını ve daha önceki (daha tahmin edici) kilit olayları biyolojik organizasyonun daha düşük düzeylerindeki hastalık sonuçlarına bağlayarak bu geçişe katkıda bulunmak için basitleştirilmiş bir organizasyon yapısı olarak önerilmiştir. Bu nedenle, AOP'ların insan hastalığından sorumlu patofizyolojik yolların mekanistik anlayışını artırmak için bilgi derlemesini kolaylaştırması beklenmektedir. Bu incelemede, parkinsonian motor bozukluğu olarak tanımlanan ve çocuklarda çevresel kimyasallara maruz kalmanın tetiklediği advers sonuç (AO) ile sonuçlanan kilit olayların dizisi, AOP çerçevesi kullanılarak kısaca tanımlanmıştır. Bu AOP'lar, AOP'ların farklı amaçlar için özel olarak uygulanmasına izin vermek için kamuya açık bir şekilde mevcut olan Ekonomik İşbirliği ve Kalkınma Örgütü (OECD) AOP geliştirme programında kabul edilen kongreyi takip eder. Nörodejeneratif bozukluklar da dahil olmak üzere hastalık yollarının karmaşıklığı nedeniyle, hastalığın spesifik bir belirtisi (örneğin parkinsonian motor eksikliği) gelişmiş bir AOP'da AO olarak kabul edilir. Tanım, mevcut bilginin kapsamıyla sınırlı olsa da, aynı hastalık için ağlara bağlanan ilişkili AOP'ların tanımlanması yoluyla ilgili yolların ek karakterizasyonu, ilgili patofizyolojik yolların daha bütünsel ve mekanistik bir anlayışa katkıda bulunma potansiyeline sahiptir, muhtemelen hastalıkların mekanizma tabanlı yeniden sınıflandırılmasına yol açar, böylece daha kişiselleştirilmiş tedaviyi kolaylaştırır.

Özgün kaynak özetini okuyun

Recent developments have prompted the transition of empirically based testing of late stage toxicity in animals for a range of different endpoints including neurotoxicity to more efficient and predictive mechanistically based approaches with greater emphasis on measurable key events early in the progression of disease. The adverse outcome pathway (AOP) has been proposed as a simplified organizational construct to contribute to this transition by linking molecular initiating events and earlier (more predictive) key events at lower levels of biological organization to disease outcomes. As such, AOPs are anticipated to facilitate the compilation of information to increase mechanistic understanding of pathophysiological pathways that are responsible for human disease. In this review, the sequence of key events resulting in adverse outcome (AO) defined as parkinsonian motor impairment and learning and memory deficit in children, triggered by exposure to environmental chemicals has been briefly described using the AOP framework. These AOPs follow convention adopted in an Organization for Economic Cooperation and Development (OECD) AOP development program, publically available, to permit tailored application of AOPs for a range of different purposes. Due to the complexity of disease pathways, including neurodegenerative disorders, a specific symptom of the disease (e.g. parkinsonian motor deficit) is considered as the AO in a developed AOP. Though the description is necessarily limited by the extent of current knowledge, additional characterization of involved pathways through description of related AOPs interlinked into networks for the same disease has potential to contribute to more holistic and mechanistic understanding of the pathophysiological pathways involved, possibly leading to the mechanism-based reclassification of diseases, thus facilitating more personalized treatment.

Bilimsel değerlendirme

01

Araştırma sorusu

Sorunun kapsamı orijinal çalışma üzerinden değerlendirilir.

02

Yöntem ve örneklem

Çalışma tasarımı ve örneklem için kaynak makaleyi kontrol edin.

03

Temel bulgular

Bu kayıt için editoryal olarak onaylanmış bulgu özeti henüz yayımlanmadı.

04

Sınırlılıklar

Sonuçların genellenebilirliği, yanlılık ve klinik anlamı ayrıca incelenmelidir.

Bibliyografik veriden yöntem, örneklem veya klinik sonuç çıkarımı yapılmaz.