Dicer and microRNAs protect adult dopamine neurons.

Araştırma özeti

Kaynak özetin Türkçe makine çevirisi. Klinik kullanım öncesinde özgün yayınla karşılaştırılmalı; hekim incelemesi değildir. cc by

MikroRNA'lar (miR'ler), Parkinson hastalığı (PD) da dahil olmak üzere nöronal gelişim, farklılaşma, yaşlanma ve nörodejeneratif hastalıklarda yer alan gen ekspresyonunun transkripsiyon sonrası önemli düzenleyicileridir. Çeşitli miR'ler PD ile ilişkili genler, apoptoz ve stres yanıt yolları ile ilişkilendirilmiştir, bu da miR'lerin deregülasyonunun nörodejeneratif fenotipin gelişimine katkıda bulunabileceğini düşündürmektedir. Burada, yetişkin dopamin (DA) nöronlarının fonksiyonel bakımında miR işleme RNAse Dicer'in hücre otonom rolünü araştırıyoruz. Ventral orta beyinde Dicer ve yaşlı farelerin lazer mikrodiskled DA nöronlarında değiştirilmiş miR ekspresyon profillerinde bir azalma olduğunu gösteriyoruz. Tamoksifen indüklenebilir CreERT2 rekombinazını DA taşıyıcısının kontrolü altında ifade eden bir fare hattı kullanarak, yetişkin farelerin DA nöronlarında Dicer'in dokuya özgü koşullu ablasyonunun, hemizigot farelerde (DicerHET) nöronal vücut sayılarında bir azalma olmadan striatal DA ve metabolitlerinin azalmasına yol açtığını gösteriyoruz. Dahası, miR biyosentezinin farmakolojik uyarılmasının kültürlü DA nöronlarının hayatta kalmasını sağladığını ve tapsigargin kaynaklı endoplazmik retikulum stresine karşı kırılganlıklarını azalttığını gösteriyoruz. Verilerimiz Dicer'in yetişkin DA nöronlarının bakımı için çok önemli olduğunu gösterirken, miR üretiminin uyarılması nöronal sağkalımı teşvik edebilir ve bu da PD tedavisi için doğrudan etkileri olabilir.

Özgün kaynak özetini okuyun

MicroRNAs (miRs) are important post-transcriptional regulators of gene expression implicated in neuronal development, differentiation, aging and neurodegenerative diseases, including Parkinson's disease (PD). Several miRs have been linked to PD-associated genes, apoptosis and stress response pathways, suggesting that deregulation of miRs may contribute to the development of the neurodegenerative phenotype. Here, we investigate the cell-autonomous role of miR processing RNAse Dicer in the functional maintenance of adult dopamine (DA) neurons. We demonstrate a reduction of Dicer in the ventral midbrain and altered miR expression profiles in laser-microdissected DA neurons of aged mice. Using a mouse line expressing tamoxifen-inducible CreERT2 recombinase under control of the DA transporter promoter, we show that a tissue-specific conditional ablation of Dicer in DA neurons of adult mice led to decreased levels of striatal DA and its metabolites without a reduction in neuronal body numbers in hemizygous mice (DicerHET) and to progressive loss of DA neurons with severe locomotor deficits in nullizygous mice (DicerCKO). Moreover, we show that pharmacological stimulation of miR biosynthesis promoted survival of cultured DA neurons and reduced their vulnerability to thapsigargin-induced endoplasmic reticulum stress. Our data demonstrate that Dicer is crucial for maintenance of adult DA neurons, whereas a stimulation of miR production can promote neuronal survival, which may have direct implications for PD treatment.

Bilimsel değerlendirme

Araştırma sorusu

Sorunun kapsamı orijinal çalışma üzerinden değerlendirilir.

Yöntem ve örneklem

Çalışma tasarımı ve örneklem için kaynak makaleyi kontrol edin.

Temel bulgular

Bu kayıt için editoryal olarak onaylanmış bulgu özeti henüz yayımlanmadı.

Sınırlılıklar

Sonuçların genellenebilirliği, yanlılık ve klinik anlamı ayrıca incelenmelidir.

Bibliyografik veriden yöntem, örneklem veya klinik sonuç çıkarımı yapılmaz.