NeuralCipher Araştırma özeti
Kaynak özetin Türkçe makine çevirisi. Klinik kullanım öncesinde özgün yayınla karşılaştırılmalı; hekim incelemesi değildir. cc by
Fetal insan ventral mesensefalik dopaminerjik nöronların intrastriyal transplantasyonu Parkinson hastalığından muzdarip hastalar için deneysel bir terapidir. Bu yaklaşımın başarısı, nörotrofik faktörler ve nakledilen nöronların hayatta kalmasını ve entegrasyonunu yönlendiren büyüme inhibitörleri de dahil olmak üzere birkaç ana beyin parametresine bağlıdır. Nörotrofik faktörlerin potansiyeli kapsamlı bir şekilde araştırılmış olsa da, çeşitli CNS yaralanma modellerinde bildirilen önemli etkilere rağmen, büyüme inhibitörlerinin baskılanması ihmal edilmiştir. Son zamanlarda, Nogo-A'ya karşı nötralize edici antikorların hemi-parkinsonian sıçanların lateral ventriküllerine infüzyonunun greft fonksiyonunu önemli ölçüde artırdığını gösterdik. Nogo-reseptör 1 de diğer nötrit büyüme inhibitörleri ile etkileşime girdiğinden, reseptörün doğrudan bir antagonizasyonunun daha sağlam etkilere neden olup olmayacağını araştırdık. Bu nedenle, tek taraflı striatal 6-hidroksidopamin lezyonları olan fareler, Nogo-reseptör 1 antagonisti NEP1-40'ın intraventriküler infüzyonları ile birlikte ventral mesensefalik doku ile aşılandı. Salin infüzyonu alan transplante sıçanlar kontrol görevi gördü. Tek başına NEP1-40 tedavisinin kalan dopaminerjik striatal lifleri etkileyip etkilemediğini test etmek için, tek taraflı striatal 6-hidroksidopamin lezyonları olan sıçanlar, nakil almadan NEP1-40 veya salin ile infüze edildi. Transplantasyonlardan 1, 3 ve 5 hafta sonra motor davranışları lezyon öncesi ve öncesi değerlendirildi. Deneysel dönemin sonunda, greft kaynaklı dopaminerjik liflerin konak beyinde çoğalması, hayatta kalan dopaminerjik nöronların sayısı ve greft hacmi analiz edildi. Nakil yapılmayan sıçanlarda, striatumdaki dopaminerjik liflerin yoğunluğu analiz edildi. NEP1-40 tedavisinin kontrollere kıyasla greft kaynaklı dopaminerjik lif büyümesini önemli ölçüde artırdığını, greft hacmi ve greftlenmiş dopaminerjik nöronların hayatta kalması için hiçbir etki tespit edilmediğini tespit ettik. Özellikle, gelişmiş dopaminerjik lif büyümesi, kontrollere kıyasla fonksiyonel iyileşmeyi iyileştirmek için yeterli değildi. Ayrıca, nakil yapılmadan hemi-parkinsonya sıçanlarında NEP1-40 infüzyonları, striatal dopaminerjik lif yoğunluklarının artmasına neden olmadı ve sonuç olarak davranışı iyileştirmedi. Özetle, bulgularımız Nogo-reseptör 1'in antagonizasyonunun Parkinson hastalığının bir hayvan modelinde nakledilen mezensefalik dokunun engraftasyonunu destekleme kapasitesine sahip olduğunu göstermektedir.
Özgün kaynak özetini okuyun
Intrastriatal transplantation of fetal human ventral mesencephalic dopaminergic neurons is an experimental therapy for patients suffering from Parkinson's disease. The success of this approach depends on several host brain parameters including neurotrophic factors and growth inhibitors that guide survival and integration of transplanted neurons. While the potential of neurotrophic factors has been extensively investigated, repression of growth inhibitors has been neglected, despite the significant effects reported in various CNS injury models. Recently, we demonstrated that infusion of neutralizing antibodies against Nogo-A into the lateral ventricles of hemi-parkinsonian rats significantly enhanced graft function. Since the Nogo-receptor 1 also interacts with other neurite growth inhibitors, we investigated whether a direct antagonization of the receptor would result in more robust effects. Therefore, rats with unilateral striatal 6-hydroxydopamine lesions were grafted with ventral mesencephalic tissue in combination with intraventricular infusions of the Nogo-receptor 1 antagonist NEP1-40. Transplanted rats receiving saline infusions served as controls. To test whether NEP1-40 treatment alone affects the remaining dopaminergic striatal fibers, rats with unilateral striatal 6-hydroxydopamine lesions were infused with NEP1-40 or saline without receiving a transplant. Motor behavior was assessed prior to the lesion as well as prior and 1, 3, and 5 weeks after the transplantations. At the end of the experimental period the number of graft-derived dopaminergic fibers growing into the host brain, the number of surviving dopaminergic neurons and graft volume were analyzed. In rats without a transplant, the density of dopaminergic fibers in the striatum was analyzed. We detected that NEP1-40 treatment significantly enhanced graft-derived dopaminergic fiber outgrowth as compared to controls while no effects were detected for graft volume and survival of grafted dopaminergic neurons. Notably, the enhanced dopaminergic fiber outgrowth was not sufficient to improve the functional recovery as compared to controls. Moreover, NEP1-40 infusions in hemi-parkinsonian rats without a transplant did not result in enhanced striatal dopaminergic fiber densities and consequently did not improve behavior. In sum, our findings demonstrate that antagonization of the Nogo-receptor 1 has the capacity to support the engraftment of transplanted mesencephalic tissue in an animal model of Parkinson's disease.
Bilimsel değerlendirme
Araştırma sorusu
Sorunun kapsamı orijinal çalışma üzerinden değerlendirilir.
Yöntem ve örneklem
Çalışma tasarımı ve örneklem için kaynak makaleyi kontrol edin.
Temel bulgular
Bu kayıt için editoryal olarak onaylanmış bulgu özeti henüz yayımlanmadı.
Sınırlılıklar
Sonuçların genellenebilirliği, yanlılık ve klinik anlamı ayrıca incelenmelidir.
Bibliyografik veriden yöntem, örneklem veya klinik sonuç çıkarımı yapılmaz.