NeuralCipher Araştırma özeti
Kaynak özetin Türkçe makine çevirisi. Klinik kullanım öncesinde özgün yayınla karşılaştırılmalı; hekim incelemesi değildir. cc0
Daha yüksek vücut kitle indeksi (BMI) ve Parkinson hastalığı (PD) arasındaki hem olumlu hem de olumsuz ilişki gözlemsel çalışmalarda bildirilmiştir, ancak art arda karışıklık veya ters nedensellik olasılığı nedeniyle nedensellik tespit etmek zor olmuştur. Bilgimize göre, Mendelian randomize (MR) -nedensel etkileri araştırmak için genetik enstrümantal değişkenlerin (IV'lerin) kullanımı- daha önce BMI'nın PD üzerindeki etkisini test etmek için kullanılmamıştır.Metodlar ve bulgularİki örnek MR, genom çapında ilişkilendirme (GWA) çalışma verileri kullanılarak üstlenildi. Genetik enstrümanlar ile BMI arasındaki ilişkiler GIANT konsorsiyumundan elde edildi ve genom çapında öneme ulaşan 77 bağımsız varyant için ortalama BMI'daki ortalama farktan oluşuyordu. Bu varyantların her biri için PD'nin günlük-odd'larındaki per-alel farkı, 13.708 PD vakası ve 95.282 kontrol içeren yakın tarihli bir meta-analizden tahmin edildi. Ters değişken ağırlıklı yöntem, 5 kg/m2 daha yüksek BMI'nın PD üzerindeki etkisi için bir havuzlu oran oranını (OR) tahmin etmek için kullanıldı. Tüm varyantlar arasında ortalama yönlü pleiotropy kanıtı MR-Egger regresyonu kullanılarak arandı. Nedensel ilişkilerin ölüm seçiminden etkilenip etkilenmediğini değerlendirmek için kırılgan simülasyonlar kullanıldı. Ömür boyu 5 kg/m2 daha yüksek BMI maruziyeti vermesi beklenen kombine bir genetik IV, daha düşük PD riski (OR 0.82,% 95 CI 0.69-0.98) ile ilişkiliydi. MR-Egger regresyonu benzer sonuçlar verdi ve yönlü pleiotropinin sonucun yanlı olması muhtemel olmadığını düşündürdü (kesişim 0.002; p = 0.654). Bununla birlikte, daha yüksek BMI'nin görünür koruyucu etkisi, zayıf simülasyonların gösterdiği gibi, PD GWA çalışmasında hayatta kalma önyargısı ile en azından kısmen indüklenebilir. MR'ın bu uygulamasının diğer önemli sınırlamaları arasında doğrusal olmayan dernekleri analiz edememe, alt grup analizleri yapma ve mekanistik anlayışlar kazanma yer almaktadır.Karşılaştırmalarİki örnek MR kullanarak yapılan bu büyük çalışmada, BMI'yi etkilediği bilinen varyantların PD üzerinde daha düşük PD riskine yol açan daha yüksek BMI ile tutarlı bir şekilde PD üzerinde etkileri olduğunu bulduk. Bu görünür koruyucu etkinin altında yatan mekanizma, daha fazla çalışmayı garanti eder.
Özgün kaynak özetini okuyun
BackgroundBoth positive and negative associations between higher body mass index (BMI) and Parkinson disease (PD) have been reported in observational studies, but it has been difficult to establish causality because of the possibility of residual confounding or reverse causation. To our knowledge, Mendelian randomisation (MR)-the use of genetic instrumental variables (IVs) to explore causal effects-has not previously been used to test the effect of BMI on PD.Methods and findingsTwo-sample MR was undertaken using genome-wide association (GWA) study data. The associations between the genetic instruments and BMI were obtained from the GIANT consortium and consisted of the per-allele difference in mean BMI for 77 independent variants that reached genome-wide significance. The per-allele difference in log-odds of PD for each of these variants was estimated from a recent meta-analysis, which included 13,708 cases of PD and 95,282 controls. The inverse-variance weighted method was used to estimate a pooled odds ratio (OR) for the effect of a 5-kg/m2 higher BMI on PD. Evidence of directional pleiotropy averaged across all variants was sought using MR-Egger regression. Frailty simulations were used to assess whether causal associations were affected by mortality selection. A combined genetic IV expected to confer a lifetime exposure of 5-kg/m2 higher BMI was associated with a lower risk of PD (OR 0.82, 95% CI 0.69-0.98). MR-Egger regression gave similar results, suggesting that directional pleiotropy was unlikely to be biasing the result (intercept 0.002; p = 0.654). However, the apparent protective influence of higher BMI could be at least partially induced by survival bias in the PD GWA study, as demonstrated by frailty simulations. Other important limitations of this application of MR include the inability to analyse non-linear associations, to undertake subgroup analyses, and to gain mechanistic insights.ConclusionsIn this large study using two-sample MR, we found that variants known to influence BMI had effects on PD in a manner consistent with higher BMI leading to lower risk of PD. The mechanism underlying this apparent protective effect warrants further study.
Bilimsel değerlendirme
Araştırma sorusu
Sorunun kapsamı orijinal çalışma üzerinden değerlendirilir.
Yöntem ve örneklem
Çalışma tasarımı ve örneklem için kaynak makaleyi kontrol edin.
Temel bulgular
Bu kayıt için editoryal olarak onaylanmış bulgu özeti henüz yayımlanmadı.
Sınırlılıklar
Sonuçların genellenebilirliği, yanlılık ve klinik anlamı ayrıca incelenmelidir.
Bibliyografik veriden yöntem, örneklem veya klinik sonuç çıkarımı yapılmaz.