NeuralCipher Araştırma özeti
Kaynak özetin Türkçe makine çevirisi. Klinik kullanım öncesinde özgün yayınla karşılaştırılmalı; hekim incelemesi değildir. cc by
Parkinson hastalığı (PD), substantia nigra'daki dopamin nöronlarının kaybı, hücre içi proteinaseöz inklüzyonlar, striatumdaki dopaminerjik terminallerin azalması ve nöroinflamatuar hücrelerin artmasıyla nöropatolojik olarak karakterize edilen kronik ve ilerici bir hastalıktır. Bazal gangliyondaki dopamin azalması klasik parkinson motor fenotip ile sonuçlanır. Giderek artan bir kanıt, beyindeki yerleşik makrofaj benzeri bağışıklık hücreleri olan mikroglia tarafından aracılık edilen nöroinflamasyonun PD patogenezinde katkıda bulunan bir rol oynadığını göstermektedir. Mikroglia hem fizyolojik hem de patolojik koşullara katılır. İlkinde, mikroglia merkezi sinir sisteminin bütünlüğünü geri kazandırır ve ikincisi, hastalık ilerlemesini teşvik eder. Microglia, bu hücresel fonksiyonları modüle etmek için farklı aktivasyon durumları elde eder. M1 fenotipine aktivasyon üzerine, mikroglia, inflamasyonu ve sitotoksik yanıtları teşvik eden pro-inflamatuar sitokinleri ve nörotoksik molekülleri detaylandırır. Buna karşılık, M2 fenotipi mikrogliayı benimserken, anti-inflamatuar gen ürünleri ve homeostaziyi onarmayı, yenilenmesini ve geri yüklemeyi teşvik eden trofik faktörleri salgılar. PD'deki farklı mikroglial aktivasyon durumları hakkında nispeten az şey bilinmektedir ve putatif nöroprotektif ajanlar geliştirmek için daha iyi bir anlayış gereklidir. Mikroglial aktivasyon durumlarını, zararlı pro-inflamatuar nörotoksisitelerini baskılayarak ve/veya aynı anda yararlı anti-inflamatuar koruyucu işlevlerini geliştirerek hedeflemek, PD tedavisi için geçerli bir terapötik yaklaşım olarak görünmektedir. Bu derlemede, mikroglial fonksiyonları ve PD'deki çift nörotoksik ve nöroprotektif rollerini özetliyoruz. Mikroglial aktivasyon durumlarını modüle eden molekülleri de PD tedavisi için terapötik bir seçenek olarak gözden geçiriyoruz.
Özgün kaynak özetini okuyun
Parkinson's disease (PD) is a chronic and progressive disorder characterized neuropathologically by loss of dopamine neurons in the substantia nigra, intracellular proteinaceous inclusions, reduction of dopaminergic terminals in the striatum, and increased neuroinflammatory cells. The consequent reduction of dopamine in the basal ganglia results in the classical parkinsonian motor phenotype. A growing body of evidence suggest that neuroinflammation mediated by microglia, the resident macrophage-like immune cells in the brain, play a contributory role in PD pathogenesis. Microglia participate in both physiological and pathological conditions. In the former, microglia restore the integrity of the central nervous system and, in the latter, they promote disease progression. Microglia acquire different activation states to modulate these cellular functions. Upon activation to the M1 phenotype, microglia elaborate pro-inflammatory cytokines and neurotoxic molecules promoting inflammation and cytotoxic responses. In contrast, when adopting the M2 phenotype microglia secrete anti-inflammatory gene products and trophic factors that promote repair, regeneration, and restore homeostasis. Relatively little is known about the different microglial activation states in PD and a better understanding is essential for developing putative neuroprotective agents. Targeting microglial activation states by suppressing their deleterious pro-inflammatory neurotoxicity and/or simultaneously enhancing their beneficial anti-inflammatory protective functions appear as a valid therapeutic approach for PD treatment. In this review, we summarize microglial functions and, their dual neurotoxic and neuroprotective role in PD. We also review molecules that modulate microglial activation states as a therapeutic option for PD treatment.
Bilimsel değerlendirme
Araştırma sorusu
Sorunun kapsamı orijinal çalışma üzerinden değerlendirilir.
Yöntem ve örneklem
Çalışma tasarımı ve örneklem için kaynak makaleyi kontrol edin.
Temel bulgular
Bu kayıt için editoryal olarak onaylanmış bulgu özeti henüz yayımlanmadı.
Sınırlılıklar
Sonuçların genellenebilirliği, yanlılık ve klinik anlamı ayrıca incelenmelidir.
Bibliyografik veriden yöntem, örneklem veya klinik sonuç çıkarımı yapılmaz.