Fine-tuning PERK signaling for neuroprotection.

Araştırma özeti

Kaynak özetin Türkçe makine çevirisi. Klinik kullanım öncesinde özgün yayınla karşılaştırılmalı; hekim incelemesi değildir. cc by

Protein çevirisi ve katlama, tüm hücrelerde, proteostaz ile sıkı bir şekilde kontrol edilen süreçlerdir, bunun önemli bir bileşeni, ortaya çıkan protein yanıtıdır (UPR). Protein yanlış katlanması nedeniyle endoplazmik retikulum stresi dönemlerinde, UPR, PERK dal aktivasyonunun çeviriyi kısıtladığı koordineli bir yanıtı aktive ederken, protein katlanması, bozulması, şaperon ekspresyonu ve stres tepkileri ile ilgili çeşitli genler diğer dalların sinyallenmesi yoluyla indüklenir. UPR'nin, özellikle de PERK şubesinin kronik aşırı aktivasyonu, Alzheimer ve Parkinson hastalıkları ve tüopatizleri de dahil olmak üzere bir dizi protein yanlış katlayan nörodejeneratif hastalıkta hastaların beyinlerinde gözlenir. Son zamanlarda, farelerdeki çok sayıda genetik ve farmakolojik çalışma, terapötik fayda sağlamak ve hafızayı artırmak için UPR'yi inhibe etmenin etkinliğini göstermiştir. Özellikle, PERK inhibisyonunun olumsuz yan etkiler olmadan nöroproteksiyon sağlamak için seviyesinin ince ayarlanması güvenli ve etkili bir yaklaşım olarak ortaya çıkmıştır. Bu, son zamanlarda demans için yeni insan tedavileri için klinik çalışmalarda yeniden kullanılabilecek lisanslı ilaçların keşfini içerir. Bu inceleme, protein yanlış katlama bozukluklarında UPR aşırı aktivasyonu ve nörodejenerasyonu arasındaki bağlantılara genel bir bakış sağlar. Bu yolu hedefleyen son terapötik yaklaşımları, PERK sinyalizasyonunu ince ayarlayan tedavilere odaklanarak ele almaktadır.

Özgün kaynak özetini okuyun

Protein translation and folding are tightly controlled processes in all cells, by proteostasis, an important component of which is the unfolded protein response (UPR). During periods of endoplasmic reticulum stress because of protein misfolding, the UPR activates a coordinated response in which the PERK branch activation restricts translation, while a variety of genes involved with protein folding, degradation, chaperone expression and stress responses are induced through signaling of the other branches. Chronic overactivation of the UPR, particularly the PERK branch, is observed in the brains of patients in a number of protein misfolding neurodegenerative diseases, including Alzheimer's, and Parkinson's diseases and the tauopathies. Recently, numerous genetic and pharmacological studies in mice have demonstrated the effectiveness of inhibiting the UPR for eliciting therapeutic benefit and boosting memory. In particular, fine-tuning the level of PERK inhibition to provide neuroprotection without adverse side effects has emerged as a safe, effective approach. This includes the recent discovery of licensed drugs that can now be repurposed in clinical trials for new human treatments for dementia. This review provides an overview of the links between UPR overactivation and neurodegeneration in protein misfolding disorders. It discusses recent therapeutic approaches targeting this pathway, with a focus on treatments that fine-tune PERK signaling.

Bilimsel değerlendirme

Araştırma sorusu

Sorunun kapsamı orijinal çalışma üzerinden değerlendirilir.

Yöntem ve örneklem

Çalışma tasarımı ve örneklem için kaynak makaleyi kontrol edin.

Temel bulgular

Bu kayıt için editoryal olarak onaylanmış bulgu özeti henüz yayımlanmadı.

Sınırlılıklar

Sonuçların genellenebilirliği, yanlılık ve klinik anlamı ayrıca incelenmelidir.

Bibliyografik veriden yöntem, örneklem veya klinik sonuç çıkarımı yapılmaz.