REST bastırma, yetişkin insan fibroblastlarının mikroRNA'ya bağımlı ve -bağımsız yollar aracılığıyla nöral dönüşümünü aracılık eder.

Araştırma özeti

Kaynak özetin Türkçe makine çevirisi. Klinik kullanım öncesinde özgün yayınla karşılaştırılmalı; hekim incelemesi değildir. cc by

İndüklenmiş nöronlar (iN'ler) olarak adlandırılan insan fibroblastlarının olgun ve fonksiyonel nöronlara doğrudan dönüştürülmesi, 6 yıl önce ilk kez elde edildi. Bu teknoloji, hastalık modelleme, ilaç taraması ve diğer biyomedikal uygulamalar için hastaya ve hastalığa özgü nöronlar elde etmek için umut verici bir kısayol sunar. Bununla birlikte, yetişkin donörlerden gelen fibroblastlar fetal donörler kadar kolay bir şekilde yeniden programlanmaz ve mevcut hiçbir yeniden programlama yaklaşımı, bu teknolojinin büyük ölçekli uygulamalar için hasta kaynaklı malzeme kullanılarak kullanılmasına izin verecek kadar verimli değildir. Burada, fetal ve yetişkin insan fibroblastları arasındaki gereksinimlerin yeniden programlanmasındaki farkı araştırıyoruz ve REST'i yetişkin fibroblastlarında büyük bir yeniden programlama engeli olarak tanımlıyoruz. REST kontrollü nöron spesifik mikroRNA'ları miR-9 ve miR-124'ü aşırı ifade ettiğimiz ve devirdiğimiz fonksiyonel deneyler aracılığıyla, REST inhibisyonunun etkisinin sadece kısmen mikroRNA up-regülasyonu yoluyla aracılık ettiğini gösteriyoruz. Transkripsiyonel analiz, REST knockdown'ın, mikroRNA overexpression olarak nöronal genlerin üst üste gelen bir alt kümesini ve ayrıca mikroRNA overexpression yoluyla aktive edilmeyen farklı bir nöronal gen kümesini aktive ettiğini doğruladı. Buna dayanarak, tek bir vektör sistemi kullanarak yaşlı bireylerden dermal fibroblastları verimli bir şekilde yeniden programlamak ve Parkinson, Huntington ve Alzheimer hastalığı da dahil olmak üzere bir dizi ailesel ve sporadik nörodejeneratif bozukluğu olan yaşlı bireylerden yüksek verim ve saflık iN'leri elde etmenin mümkün olduğunu göstermek için optimize edilmiş bir tek adımlı yöntem geliştirdik.

İlgili konular