LRRK2 levels in immune cells are increased in Parkinson's disease.

Araştırma özeti

Kaynak özetin Türkçe makine çevirisi. Klinik kullanım öncesinde özgün yayınla karşılaştırılmalı; hekim incelemesi değildir. cc by

Lösin bakımından zengin tekrar kinaz 2 ile ilişkili mutasyonlar Parkinson hastalığının bilinen en yaygın nedenidir. Leucine-zengin tekrar kinaz 2'nin bağışıklık hücrelerinde bilinen ifadesi ve aktif T hücrelerinin nükleer faktörünün negatif düzenleyici işlevi, Parkinson hastalığının enflamatuar çevre karakteristiğinin gelişiminde lösin bakımından zengin tekrar kinaz 2'yi içerir. Bu çalışmanın amacı, bağışıklık hücresi altkümelerinde lösin bakımından zengin tekrar kinaz 2'nin ekspresyon modelini belirlemek ve Parkinson hastalığından ve sağlıklı deneklerden hücrelerin immünofenotipi ile ilişkilendirmekti. İmmünofenotipleme için, 40 Parkinson hastasından ve 32 yaş ve çevreyle eşleştirilmiş sağlıklı kontrol deneklerinden kan hücreleri akış sitometrisi ile analiz edildi. Uyarılmış hücrelerin sitokin çıkışını ölçmek için çok sayıda immünoassay kullanıldı. Leucine-zengin tekrar kinaz 2 ekspresyonu, sağlıklı kontrollere kıyasla Parkinson hastalarının B hücrelerinde (p = 0.0095), T hücrelerinde (p = 0.029) ve CD16+ monositlerinde (p = 0.01) artmıştır. Leucine açısından zengin tekrar kinaz 2 indüksiyonu da monositlerde artmış ve Parkinson hastalığı hastalarında T hücrelerini sağlıklı kontrollere göre bölmüştür. Ek olarak, Parkinson hastalığı hastası monositler sağlıklı kontrole kıyasla daha enflamatuar sitokinler salgıladı ve sitokin ekspresyonu, Parkinson hastalığından T hücrelerinde lösin bakımından zengin tekrar kinaz 2 ekspresyonu ile pozitif korelasyon gösterdi, ancak sağlıklı kontroller değildi. Son olarak, T-hücre aktivasyon sinyallerini sınırlayan düzenleyici yüzey proteini, CTLA-4 (sitotoksik T-lenfosit ile ilişkili protein 4), Parkinson hastalığında T hücrelerinde HC ile karşılaştırıldığında azalmıştır (p = 0.029). Özetle, bu bulgular lösin bakımından zengin tekrar kinaz 2'nin bağışıklık hücrelerinde ve Parkinson hastalığında düzenleyici bir role sahip olduğunu göstermektedir. Fonksiyonel olarak, T-hücre altkümelerinde lösin bakımından zengin tekrar kinaz 2 ekspresyon seviyeleri, sitokin ekspresyonu ve sekresyonu ile T-hücre aktivasyon durumları arasındaki pozitif korelasyonlar, terapötik müdahalelerle lösin açısından zengin tekrar kinaz 2'yi hedeflemenin bağışıklık hücresi fonksiyonu üzerinde doğrudan etkileri olabileceğini düşündürmektedir.

Özgün kaynak özetini okuyun

Mutations associated with leucine-rich repeat kinase 2 are the most common known cause of Parkinson's disease. The known expression of leucine-rich repeat kinase 2 in immune cells and its negative regulatory function of nuclear factor of activated T cells implicates leucine-rich repeat kinase 2 in the development of the inflammatory environment characteristic of Parkinson's disease. The aim of this study was to determine the expression pattern of leucine-rich repeat kinase 2 in immune cell subsets and correlate it with the immunophenotype of cells from Parkinson's disease and healthy subjects. For immunophenotyping, blood cells from 40 Parkinson's disease patients and 32 age and environment matched-healthy control subjects were analyzed by flow cytometry. Multiplexed immunoassays were used to measure cytokine output of stimulated cells. Leucine-rich repeat kinase 2 expression was increased in B cells (p = 0.0095), T cells (p = 0.029), and CD16+ monocytes (p = 0.01) of Parkinson's disease patients compared to healthy controls. Leucine-rich repeat kinase 2 induction was also increased in monocytes and dividing T cells in Parkinson's disease patients compared to healthy controls. In addition, Parkinson's disease patient monocytes secreted more inflammatory cytokines compared to healthy control, and cytokine expression positively correlated with leucine-rich repeat kinase 2 expression in T cells from Parkinson's disease but not healthy controls. Finally, the regulatory surface protein that limits T-cell activation signals, CTLA-4 (cytotoxic T-lymphocyte-associated protein 4), was decreased in Parkinson's disease compared to HC in T cells (p = 0.029). In sum, these findings suggest that leucine-rich repeat kinase 2 has a regulatory role in immune cells and Parkinson's disease. Functionally, the positive correlations between leucine-rich repeat kinase 2 expression levels in T-cell subsets, cytokine expression and secretion, and T-cell activation states suggest that targeting leucine-rich repeat kinase 2 with therapeutic interventions could have direct effects on immune cell function.

Bilimsel değerlendirme

Araştırma sorusu

Sorunun kapsamı orijinal çalışma üzerinden değerlendirilir.

Yöntem ve örneklem

Çalışma tasarımı ve örneklem için kaynak makaleyi kontrol edin.

Temel bulgular

Bu kayıt için editoryal olarak onaylanmış bulgu özeti henüz yayımlanmadı.

Sınırlılıklar

Sonuçların genellenebilirliği, yanlılık ve klinik anlamı ayrıca incelenmelidir.

Bibliyografik veriden yöntem, örneklem veya klinik sonuç çıkarımı yapılmaz.