NeuralCipher Araştırma özeti
Kaynak özetin Türkçe makine çevirisi. Klinik kullanım öncesinde özgün yayınla karşılaştırılmalı; hekim incelemesi değildir. cc by
Parkinson hastalığı (PD), en sık görülen nörodejeneratif bozukluklardan biridir. Substantia nigra'daki dopaminerjik nöronların kaybı, striatumda kolinerjik interneuronların disinhibisyonuna yol açar. PD ile ilişkili hiperkolinizmin farmakoterapötik stratejilerinin çok sayıda olumsuz yan etkisi vardır. Daha önce tek taraflı 6-hidroksidopamin (6-OHDA)-lezyonlu sıçanlarda 1 ng'lik ipsilateral intrastriyal enjeksiyonların apomorfin kaynaklı rotasyon davranışını 6 aya kadar önemli ölçüde inhibe ettiğini gösterdik. Bu çalışmada, ipsilateral botulinum nörotoksin A (BoNT-A)-injeksiyonunun davranışsal testini genişlettik ve ek olarak, 6-OHDA-liyonlu yarıkürenin bazal gangliya devresi ve motor fonksiyonları üzerindeki etkisini araştırdık. Tek taraflı hemi-PD'de görülen asetilkolin (ACh) konsantrasyonunun interhemisferik farklılıklarının, BoNT-A'nın ipsilateral veya kontralateral enjeksiyonundan diferansiyel ve zamansal olarak etkilenmesi gerektiğini varsaymıştık. Hemi-PD sıçanlarına, 6-OHDA-lezyonu ve çeşitli davranışlar test edildikten 6 hafta sonra ipsilateral veya kontralateral striatum içine 1 ng BoNT-A veya araç maddesi enjekte edildi. Hemi-PD sıçanlarında intrastrial ipsilateral BoNT-A-enjeksiyonları, apomorfin kaynaklı rotasyonları ve artmış amfetamin kaynaklı rotasyonları önemli ölçüde azalttı, ancak önkol kullanımı ve akinezi, yanal sensörimotor entegrasyonunda önemli bir iyileşme göstermedi ve ayrıca spontan lokomotor aktivite üzerinde hiçbir etki göstermedi. Bununla birlikte, lezyona aykırı intrastriatal BoNT-A-enjeksiyonları, tedaviden sadece 2 hafta sonra apomorfin kaynaklı dönüş hızının önemli ölçüde artmasına neden oldu. Apomorfin kaynaklı dönme hızı, daha sonra başlangıç dönme hızının altında bir değere düşer. Amfetamin kaynaklı rotasyonlar, BoNT-A uygulamasından sonra, sahte muamele gören hayvanlara kıyasla önemli ölçüde değiştirilmemiştir. Forelimb kullanımı, BoNT-A'dan 2 hafta sonra kontralateral BoNT-A-enjeksiyonu ile geçici olarak geliştirildi. Akinesia ve lateralize sensorimotor entegrasyonu da geliştirildi, ancak kontralateral BoNT-A-enjeksiyonunun spontan lokomotor aktivite üzerinde önemli bir etkisi olmadı. Bu uzun süreli ve farklı etkiler, intrastriatal olarak uygulanan BoNT-A'nın sadece ACh salınımının bir inhibitörü olarak değil, aynı zamanda verici ekspresyonu ve dolayısıyla bazal gangliya devresi üzerinde uzun süreli bir etkiye sahip olduğunu göstermektedir. Verici reseptörlerinin değişimlerinin değerlendirilmesi, grubumuzun devam eden çalışmalarına konu olmaktadır.
Özgün kaynak özetini okuyun
Parkinson's disease (PD) is one of the most frequent neurodegenerative disorders. The loss of dopaminergic neurons in the substantia nigra leads to a disinhibition of cholinergic interneurons in the striatum. Pharmacotherapeutical strategies of PD-related hypercholinism have numerous adverse side effects. We previously showed that ipsilateral intrastriatal injections of 1 ng in unilaterally 6-hydroxydopamine (6-OHDA)-lesioned rats inhibit apomorphine-induced rotation behavior significantly up to 6 months. In this study, we extended the behavioral testing of ipsilateral botulinum neurotoxin A (BoNT-A)-injection and additionally investigated the impact of intrastriatal BoNT-A-injections contralateral to the 6-OHDA-lesioned hemisphere on the basal ganglia circuity and motor functions. We hypothesized that the interhemispheric differences of acetylcholine (ACh) concentration seen in unilateral hemi-PD should be differentially and temporally influenced by the ipsilateral or contralateral injection of BoNT-A. Hemi-PD rats were injected with 1 ng BoNT-A or vehicle substance into either the ipsilateral or contralateral striatum 6 weeks after 6-OHDA-lesion and various behaviors were tested. In hemi-PD rats intrastriatal ipsilateral BoNT-A-injections significantly reduced apomorphine-induced rotations and increased amphetamine-induced rotations, but showed no significant improvement of forelimb usage and akinesia, lateralized sensorimotor integration and also no effect on spontaneous locomotor activity. However, intrastriatal BoNT-A-injections contralateral to the lesion led to a significant increase of the apomorphine-induced turning rate only 2 weeks after the treatment. The apomorphine-induced rotation rate decreases thereafter to a value below the initial rotation rate. Amphetamine-induced rotations were not significantly changed after BoNT-A-application in comparison to sham-treated animals. Forelimb usage was temporally improved by contralateral BoNT-A-injection at 2 weeks after BoNT-A. Akinesia and lateralized sensorimotor integration were also improved, but contralateral BoNT-A-injection had no significant effect on spontaneous locomotor activity. These long-ranging and different effects suggest that intrastriatally applied BoNT-A acts not only as an inhibitor of ACh release but also has long-lasting impact on transmitter expression and thereby on the basal ganglia circuitry. Evaluation of changes of transmitter receptors is subject of ongoing studies of our group.
Bilimsel değerlendirme
Araştırma sorusu
Sorunun kapsamı orijinal çalışma üzerinden değerlendirilir.
Yöntem ve örneklem
Çalışma tasarımı ve örneklem için kaynak makaleyi kontrol edin.
Temel bulgular
Bu kayıt için editoryal olarak onaylanmış bulgu özeti henüz yayımlanmadı.
Sınırlılıklar
Sonuçların genellenebilirliği, yanlılık ve klinik anlamı ayrıca incelenmelidir.
Bibliyografik veriden yöntem, örneklem veya klinik sonuç çıkarımı yapılmaz.