Transgenic Mice Overexpressing the Divalent Metal Transporter 1 Exhibit Iron Accumulation and Enhanced Parkin Expression in the Brain.

Araştırma özeti

Kaynak özetin Türkçe makine çevirisi. Klinik kullanım öncesinde özgün yayınla karşılaştırılmalı; hekim incelemesi değildir. cc by

Demir ve manganez gibi değişken metallere maruz kalmanın Parkinson hastalığı (PD) riskini arttırdığı düşünülmektedir. Normal şartlar altında, hücresel demir ve manganez alımı, divalent metal taşıyıcı 1 (DMT1) tarafından düzenlenir. Buna göre, DMT1 seviyelerindeki değişiklikler, metal iyonlarının anormal birikiminin ve dolayısıyla hastalık patogenezinin altında yatabilir. Burada, DMT1'i bir fare prion promotörünün yönlendirmesi altında aşırı ifade eden transgenik fareler ürettik ve sağlam ifadesini beynin çeşitli bölgelerinde gösterdik. Demir takviyeli diyetle beslendiğinde, DMT1 eksprese fareler, insan PD vakalarında etkilenen ana bölge olan substantia nigra'da demirin oldukça seçici birikimini sergiler, ancak aksi takdirde normal görünür. Bunun yanı sıra, Parkin'in ifadesi de, muhtemelen bu farelerde fenotip eksikliğini açıklayabilecek bir nöroprotektif yanıt olarak geliştirilmiştir. DMT1, Parkin null arka planına karşı aşırı ifade edildiğinde, çift mutant fareler, demir veya manganez takviyeli diyetle beslendiğinde bile benzer şekilde bir hastalık fenotipine direndi. Bununla birlikte, bu fareler 6-hidroksidopamin kaynaklı nörotoksisiteye karşı daha fazla kırılganlık gösterirler. Birlikte ele alındığında, sonuçlarımız tek başına demir birikiminin nörodejenerasyona neden olmak için yeterli olmadığını ve PD'yi tanıtmak için birden fazla vuruşun gerekli olduğunu göstermektedir.

Özgün kaynak özetini okuyun

Exposure to divalent metals such as iron and manganese is thought to increase the risk for Parkinson's disease (PD). Under normal circumstances, cellular iron and manganese uptake is regulated by the divalent metal transporter 1 (DMT1). Accordingly, alterations in DMT1 levels may underlie the abnormal accumulation of metal ions and thereby disease pathogenesis. Here, we have generated transgenic mice overexpressing DMT1 under the direction of a mouse prion promoter and demonstrated its robust expression in several regions of the brain. When fed with iron-supplemented diet, DMT1-expressing mice exhibit rather selective accumulation of iron in the substantia nigra, which is the principal region affected in human PD cases, but otherwise appear normal. Alongside this, the expression of Parkin is also enhanced, likely as a neuroprotective response, which may explain the lack of phenotype in these mice. When DMT1 is overexpressed against a Parkin null background, the double-mutant mice similarly resisted a disease phenotype even when fed with iron- or manganese-supplemented diet. However, these mice exhibit greater vulnerability toward 6-hydroxydopamine-induced neurotoxicity. Taken together, our results suggest that iron accumulation alone is not sufficient to cause neurodegeneration and that multiple hits are required to promote PD.

Bilimsel değerlendirme

Araştırma sorusu

Sorunun kapsamı orijinal çalışma üzerinden değerlendirilir.

Yöntem ve örneklem

Çalışma tasarımı ve örneklem için kaynak makaleyi kontrol edin.

Temel bulgular

Bu kayıt için editoryal olarak onaylanmış bulgu özeti henüz yayımlanmadı.

Sınırlılıklar

Sonuçların genellenebilirliği, yanlılık ve klinik anlamı ayrıca incelenmelidir.

Bibliyografik veriden yöntem, örneklem veya klinik sonuç çıkarımı yapılmaz.