NeuralCipher Araştırma özeti
Kaynak özetin Türkçe makine çevirisi. Klinik kullanım öncesinde özgün yayınla karşılaştırılmalı; hekim incelemesi değildir. cc by
Midnolin (MIDN) ilk olarak embriyonik kök hücrelerde keşfedilmiştir, ancak fizyolojik ve patolojik rolleri bugüne kadar kötü anlaşılmıştır. Bu nedenle, mevcut çalışmada, MIDN'nin rolünü ayrıntılı olarak inceledik. Nöronal hücrelerin bir modeli olan PC12 hücrelerinde, MIDN'nin öncelikle çekirdek ve hücre içi membranlara lokalize olduğunu bulduk. Sinir büyüme faktörü, hücre dışı sinyalle düzenlenmiş kinazların 1/2 ve 5 inhibitörleri tarafından zayıflatılan MIDN gen ekspresyonunu teşvik etti. CRISPR/Cas9 teknolojisi kullanılarak oluşturulan MIDN-deficient PC12 hücreleri, önemli ölçüde bozulmuş neurite çıkıntısı gösterdi. İlginç bir şekilde, genetik bir yaklaşım, sporadik Parkinson hastalığı (PD) olan hastaların% 10,5'inin daha düşük bir MIDN gen kopya numarasına sahip olduğunu, sağlıklı insanlarda kopya numarası varyasyonu gözlenmediğini, MIDN'nin PD patogenezinde yer aldığını öne sürdü. Ayrıca, PD'deki önemli bir nedensel gen olan parkin ifadesi, CRISPR / Cas9 nakavt ve MIDN'nin siRNA nakavt ile önemli ölçüde azaltıldı. Transkripsiyon faktörü 4 (ATF4) de parkin çekirdek promotör bölgesindeki cAMP yanıt elemanına (CRE) bağlanan aşağı doğru düzenlenmiştir. CRE'nin etkinliği, MIDN kaybının ardından azaltıldı. Genel olarak, verilerimiz MIDN'nin parkin E3 ubiquitin ligaz ifadesini desteklediğini ve MIDN kaybının PD ile ilişkili patojenik mekanizmaları tetikleyebileceğini göstermektedir.
Özgün kaynak özetini okuyun
Midnolin (MIDN) was first discovered in embryonic stem cells, but its physiological and pathological roles are, to date, poorly understood. In the present study, we therefore examined the role of MIDN in detail. We found that in PC12 cells, a model of neuronal cells, MIDN localized primarily to the nucleus and intracellular membranes. Nerve growth factor promoted MIDN gene expression, which was attenuated by specific inhibitors of extracellular signal-regulated kinases 1/2 and 5. MIDN-deficient PC12 cells created using CRISPR/Cas9 technology displayed significantly impaired neurite outgrowth. Interestingly, a genetic approach revealed that 10.5% of patients with sporadic Parkinson's disease (PD) had a lower MIDN gene copy number whereas no copy number variation was observed in healthy people, suggesting that MIDN is involved in PD pathogenesis. Furthermore, the expression of parkin, a major causative gene in PD, was significantly reduced by CRISPR/Cas9 knockout and siRNA knockdown of MIDN. Activating transcription factor 4 (ATF4) was also down-regulated, which binds to the cAMP response element (CRE) in the parkin core promoter region. The activity of CRE was reduced following MIDN loss. Overall, our data suggests that MIDN promotes the expression of parkin E3 ubiquitin ligase, and that MIDN loss can trigger PD-related pathogenic mechanisms.
Bilimsel değerlendirme
Araştırma sorusu
Sorunun kapsamı orijinal çalışma üzerinden değerlendirilir.
Yöntem ve örneklem
Çalışma tasarımı ve örneklem için kaynak makaleyi kontrol edin.
Temel bulgular
Bu kayıt için editoryal olarak onaylanmış bulgu özeti henüz yayımlanmadı.
Sınırlılıklar
Sonuçların genellenebilirliği, yanlılık ve klinik anlamı ayrıca incelenmelidir.
Bibliyografik veriden yöntem, örneklem veya klinik sonuç çıkarımı yapılmaz.