Araştırma özeti
Kaynak özetin Türkçe makine çevirisi. Klinik kullanım öncesinde özgün yayınla karşılaştırılmalı; hekim incelemesi değildir. cc by
6-OHDA artı askorbik asit (AA) uzun zamandır kemirgenlerde Parkinson hastalığını indüklemek için kullanılırken, hücresel PD modellerinde hücre hasarını indüklemek için sadece 6-OHDA yaygın olarak kullanılır. AA'nın 6-OHDA'nın bozulmasını önlemek için bir anti-oksidan olarak hareket ettiğine inanılıyordu; Bununla birlikte, bazı çalışmalar AA'nın 6-OHDA'nın seçiciliğini ve toksisitesini önemli ölçüde artırdığını öne sürdü. 6-OHDA/AA'nın hücre ölümünü tetiklediği mekanizmaları anlamak için, insan dopaminerjik nöroblastom SH-SY5Y hücrelerinde 6-OHDA/AA hücre toksisitesi modelini kurduk. 6-OHDA toksisitesinin AA varlığında önemli ölçüde arttığını ve toksisitenin bir flavonoid, baicalein tarafından önlenebileceğini doğruladık. Mekanistik olarak, araştırmamız 6-OHDA / AA'nın hücre içi kalsiyum homeostazının kesilmesi yoluyla hücre ölümüne neden olduğunu ve bu da kalpain aktivasyonuna ve mitokondriyal hasara yol açtığını ortaya koymaktadır. Baicalein, 6-OHDA / AA kaynaklı hücre içi kalsiyum yükselmesinin yanı sıra mitokondri hasarına da engel olur. Birlikte ele alınan çalışmamız, 6-OHDA/AA'nın in vitro olarak nöronal lezyonu indüklemek için daha hassas bir model olduğunu ve 6-OHDA/AA kaynaklı hücre ölümünde hücre içi kalsiyumun merkezi rolünü ortaya koyduğunu doğrulamaktadır. Çalışmalarımız ayrıca, baicalein'in hücre içi kalsiyum yükselmesini engelleyerek 6-OHDA / AA kaynaklı hücre ölümünü önlediğini göstermektedir.
Özgün kaynak özetini okuyun
6-OHDA plus ascorbic acid (AA) has long been used to induce Parkinson's disease in rodents, while only 6-OHDA is commonly used to induce cell damage in cellular PD models. AA was believed to act as an anti-oxidant to prevent the degradation of 6-OHDA; however, some studies suggested that AA dramatically enhanced the selectivity and toxicity of 6-OHDA. To understand the mechanisms by which 6-OHDA/AA induces cell death, we established a 6-OHDA/AA cell toxicity model in human dopaminergic neuroblastoma SH-SY5Y cells. We confirmed that the toxicity of 6-OHDA was dramatically increased in the presence of AA, and the toxicity can be prevented by a flavonoid, baicalein. Mechanistically, our research reveals that 6-OHDA/AA induces cell death mainly through the interruption of intracellular calcium homeostasis, which leads to calpain activation and mitochondrial damage. Baicalein prevents 6-OHDA/AA-induced intracellular calcium elevation as well as consequent mitochondria damage. Taken together, our study confirms that 6-OHDA/AA is a more sensitive model for inducing neuronal lesion in vitro and reveals the central role of intracellular calcium in 6-OHDA/AA-induced cell death. Our studies further show that baicalein prevents 6-OHDA/AA-induced cell death by inhibiting intracellular calcium elevation.
Bilimsel değerlendirme
Araştırma sorusu
Sorunun kapsamı orijinal çalışma üzerinden değerlendirilir.
Yöntem ve örneklem
Çalışma tasarımı ve örneklem için kaynak makaleyi kontrol edin.
Temel bulgular
Bu kayıt için editoryal olarak onaylanmış bulgu özeti henüz yayımlanmadı.
Sınırlılıklar
Sonuçların genellenebilirliği, yanlılık ve klinik anlamı ayrıca incelenmelidir.
Bibliyografik veriden yöntem, örneklem veya klinik sonuç çıkarımı yapılmaz.