NeuralCipher Araştırma özeti
Kaynak özetin Türkçe makine çevirisi. Klinik kullanım öncesinde özgün yayınla karşılaştırılmalı; hekim incelemesi değildir. cc by
Parkinson hastalığının (PD) tedavisinde dopamin replasman tedavilerinin (DRT) kullanılması, dopamin disregülasyon sendromunun (DDS) ve dürtü kontrol bozukluklarının (ICD), kompulsif DRT kendi kendine ilaçlama ve dürtüsel davranışların gelişimi ile karakterize davranışsal bozuklukların gelişmesine yol açabilir. Ancak bu rahatsızlıkların arkasındaki mekanizmalar çok iyi anlaşılamamıştır. PD'nin hayvan modellerinde, PD'de kullanılan en yaygın ilaçlardan biri olan levodopa'nın (LD) ödüllendirici özelliklerinin değerlendirilmesi çelişkili sonuçlar vermiştir ve artan dürtüselliği teşvik etme yeteneği hala temel alınmıştır. Dahası, akut ve kronik LD tedavisinin ödül ve dürtüselliği farklı şekilde etkileyip etkilemediği belirsizdir. Bu çalışmada, ikili mezostriyal ve mezokortikolimbik dejenerasyona sahip bir PD hayvan modelinde, LD tedavisinin ödül ve dürtüsellik ile ilgili davranışsal etkilerini değerlendirmeyi amaçladık. Substantia nigra pars compakta (SNc) ve ventral tegmental bölgede (VTA) sahte veya 6-hidroksidopamin (6-OHDA) kaynaklı bilateral lezyonlara sahip hayvanlar akut ve kronik LD tedavisine maruz kalmıştır. LD'nin ödüllendirici etkilerini değerlendirmek için koşullu yer tercihi (CPP) paradigmasını kullandık, oysa dürtüsel davranış değişken gecikme-işaret (VDS) görevi ile ölçüldü. SNc/VTA'da ödül ya da dürtüsellik ve lezyon derecesinin davranışsal ölçümleri arasındaki korelasyon analizleri, LD kaynaklı davranışsal değişikliklerin olası anatomik bağlantılarını belirlemek için gerçekleştirildi. LD'nin, özellikle kronik olarak uygulandığında, VDS'de 6-OHDA-lezyonlu hayvanlarda dürtüsel benzeri davranışların gelişmesine neden olduğunu gösteriyoruz. Bununla birlikte, ne akut ne de kronik LD yönetimi, CPP'deki 6-OHDA-lezyonlu hayvanlarda ödüllendirici etkilere sahip değildi. Sonuçlarımız, ikili fare modeli PD'de LD'nin dürtüsel davranışların gelişmesine yol açtığını ve PD'de DRT ve DDS / ICD arasındaki ilişkiyi güçlendirdiğini göstermektedir.
Özgün kaynak özetini okuyun
The use of dopamine replacement therapies (DRT) in the treatment of Parkinson's disease (PD) can lead to the development of dopamine dysregulation syndrome (DDS) and impulse control disorders (ICD), behavioral disturbances characterized by compulsive DRT self-medication and development of impulsive behaviors. However, the mechanisms behind these disturbances are poorly understood. In animal models of PD, the assessment of the rewarding properties of levodopa (LD), one of the most common drugs used in PD, has produced conflicting results, and its ability to promote increased impulsivity is still understudied. Moreover, it is unclear whether acute and chronic LD therapy differently affects reward and impulsivity. In this study we aimed at assessing, in an animal model of PD with bilateral mesostriatal and mesocorticolimbic degeneration, the behavioral effects of LD therapy regarding reward and impulsivity. Animals with either sham or 6-hydroxydopamine (6-OHDA)-induced bilateral lesions in the substantia nigra pars compacta (SNc) and ventral tegmental area (VTA) were exposed to acute and chronic LD treatment. We used the conditioned place preference (CPP) paradigm to evaluate the rewarding effects of LD, whereas impulsive behavior was measured with the variable delay-to-signal (VDS) task. Correlation analyses between behavioral measurements of reward or impulsivity and lesion extent in SNc/VTA were performed to pinpoint possible anatomical links of LD-induced behavioral changes. We show that LD, particularly when administered chronically, caused the development of impulsive-like behaviors in 6-OHDA-lesioned animals in the VDS. However, neither acute or chronic LD administration had rewarding effects in 6-OHDA-lesioned animals in the CPP. Our results show that in a bilateral rat model of PD, LD leads to the development of impulsive behaviors, strengthening the association between DRT and DDS/ICD in PD.
Bilimsel değerlendirme
Araştırma sorusu
Sorunun kapsamı orijinal çalışma üzerinden değerlendirilir.
Yöntem ve örneklem
Çalışma tasarımı ve örneklem için kaynak makaleyi kontrol edin.
Temel bulgular
Bu kayıt için editoryal olarak onaylanmış bulgu özeti henüz yayımlanmadı.
Sınırlılıklar
Sonuçların genellenebilirliği, yanlılık ve klinik anlamı ayrıca incelenmelidir.
Bibliyografik veriden yöntem, örneklem veya klinik sonuç çıkarımı yapılmaz.