NeuralCipher Araştırma özeti
Kaynak özetin Türkçe makine çevirisi. Klinik kullanım öncesinde özgün yayınla karşılaştırılmalı; hekim incelemesi değildir. cc by
Yetişkin dentat girustaki yeni nöronların nesli, hipokampal oluşum için işlevsel etkilere sahiptir. Azaltılmış hipokampal neurogenez, Parkinson hastalığının (PD) hem motor-semptomları olan demans hem de depresyon gibi hipokampal disfonksiyonun çeşitli hayvan modellerinde tanımlanmıştır. Dopamin öncül hücre proliferasyonunun düzenlenmesinde önemli bir rol oynadığından, PD'deki substantia nigra (SN)'daki dopaminerjik nöronların kaybı, yetişkin beynin nörojenik bölgelerinde gözlenen azalmış nörogenez ile ilişkili olabilir: subventriküler bölge (SVZ) ve dentat girus (DG). Burada yetişkin hipokampal neurogenezi PD'nin Pitx3-mutant fare modelinde (afakya fareleri) inceledik, fenotipik olarak SN içindeki dopamin nöronlarının seçici bir embriyonik dejenerasyonunu ve ventral tegmental bölgede (VTA) daha küçük bir ölçüde gösterdi. Çoğalan hücreler afakya farelerinde Brdu ile etiketlendi ve 3 ila 42 haftalık sağlıklı kontroller yapıldı. Üç haftalık mutant fareler, DG'de proliferatif hücrelerin %18'inde ve SVZ'de %26'sında azalma olduğunu gösterdi. Sadece proliferasyon değil, aynı zamanda genç afakya farelerinde yeni nöronların sayısı da bozulmuştur ve bu da Brdu etiketlenmesinden 4 hafta sonra %33 daha az yeni doğan hücrelere neden olmuştur. Bununla birlikte, dikkat çekici bir şekilde, nörojenik bölgelerde çoğalan hücrelerin sayısındaki düşüş, yaşlı hayvanlarda (8-42 hafta) kayboldu ve yaşlanmanın dopamin tükenmesinin yetişkin nörogenez üzerindeki etkisini maskelediğini gösterdi. Öncül hücreler proliferasyonunda bölgeye özgü azalma, dopaminerjik projeksiyonların yaş ve bölgeye bağımlı düzenleyici etkilerini destekleyen mezensefalik alt bölgelerde (VTA ve SN) dopaminerjik dejenerasyonun derecesi ile ilişkiliydi. Yetişkin nörogenezinin fiziksel aktivite (tekerlek koşusu) ile fizyolojik olarak uyarılması, 8 haftalık afakya farelerinin dentat giruslarındaki çoğalan hücrelerin sayısını neredeyse ikiye katladı ve bu yaşta temel nörogenezin hafif azalmasını ortadan kaldırdı. Yetişkin nörogenezinin PD benzeri dopaminerjik dejenerasyona olan bağımlılığı ve fiziksel aktiviteye yanıt vermesi, PD'deki motor olmayan semptomların patofizyolojisinin anlaşılması ve tedavisi için etkileri olabilir.
Özgün kaynak özetini okuyun
The generation of new neurons in the adult dentate gyrus has functional implications for hippocampal formation. Reduced hippocampal neurogenesis has been described in various animal models of hippocampal dysfunction such as dementia and depression, which are both common non-motor-symptoms of Parkinson's disease (PD). As dopamine plays an important role in regulating precursor cell proliferation, the loss of dopaminergic neurons in the substantia nigra (SN) in PD may be related to the reduced neurogenesis observed in the neurogenic regions of the adult brain: subventricular zone (SVZ) and dentate gyrus (DG). Here we examined adult hippocampal neurogenesis in the Pitx3-mutant mouse model of PD (aphakia mice), which phenotypically shows a selective embryonic degeneration of dopamine neurons within the SN and to a smaller extent in the ventral tegmental area (VTA). Proliferating cells were labeled with BrdU in aphakia mice and healthy controls from 3 to 42 weeks of age. Three weeks old mutant mice showed an 18% reduction of proliferating cells in the DG and of 26% in the SVZ. Not only proliferation but also the number of new neurons was impaired in young aphakia mice resulting in 33% less newborn cells 4 weeks after BrdU-labeling. Remarkably, however, the decline in the number of proliferating cells in the neurogenic regions vanished in older animals (8-42 weeks) indicating that aging masks the effect of dopamine depletion on adult neurogenesis. Region specific reduction in precursor cells proliferation correlated with the extent of dopaminergic degeneration in mesencephalic subregions (VTA and SN), which supports the theory of age- and region-dependent regulatory effects of dopaminergic projections. Physiological stimulation of adult neurogenesis by physical activity (wheel running) almost doubled the number of proliferating cells in the dentate gyrus of 8 weeks old aphakia mice to a number comparable to that of wild-type mice, abolishing the slight reduction of baseline neurogenesis at this age. The described age-dependent susceptibility of adult neurogenesis to PD-like dopaminergic degeneration and its responsiveness to physical activity might have implications for the understanding of the pathophysiology and treatment of non-motor symptoms in PD.
Bilimsel değerlendirme
Araştırma sorusu
Sorunun kapsamı orijinal çalışma üzerinden değerlendirilir.
Yöntem ve örneklem
Çalışma tasarımı ve örneklem için kaynak makaleyi kontrol edin.
Temel bulgular
Bu kayıt için editoryal olarak onaylanmış bulgu özeti henüz yayımlanmadı.
Sınırlılıklar
Sonuçların genellenebilirliği, yanlılık ve klinik anlamı ayrıca incelenmelidir.
Bibliyografik veriden yöntem, örneklem veya klinik sonuç çıkarımı yapılmaz.