NeuralCipher Araştırma özeti
Kaynak özetin Türkçe makine çevirisi. Klinik kullanım öncesinde özgün yayınla karşılaştırılmalı; hekim incelemesi değildir. cc by
BackgroundFrontotemporal dejenerasyon (FTD), sıklıkla parkinsonizm ve motor nöron bozuklukları ile örtüşen yönetici fonksiyonundaki eksiklikler ile karakterize klinik ve genetik olarak heterojen bir nörodejeneratif bozukluktur. Mikrotübül tau (MAPT) ile ilişkili protein için gen kodlaması da dahil olmak üzere, FTD'nin otozomal dominant formlarına neden olduğu çeşitli genler tanımlanmıştır. MAPT'de bildirilen patojenik mutasyonların çoğu eksonlarda 9-13'te meydana gelirken, bu bölgenin dışında mutasyonlarla çok az aile bildirilmiştir. Burada, ekson 1 p.Arg5'e sahip ilk Tayvanlı bir aileyi rapor ediyoruzMapt'teki mutasyonu intrafamilyal fenotip heterojenite ile.Case sunumu 63 yaşında bir adam 3 yıl boyunca ilerici akıcı olmayan konuşma ve bozulmuş hafıza ile sunuldu. Daha sonra sağ elinde apraksi, miyoklon ve parkinsonizm özelliği geliştirdi. Kapsamlı nörolojik ve nörobilişsel muayene, FTD'nin kortikobazal sendromla karıştırılmasına yol açar. Manyetik rezonans görüntüleme sol frontal ve temporal loblarda asimetrik atrofi ve tek foton emisyonu bilgisayarlı tomografi, aynı bölgelerde metabolizmanın azaldığını ve sol bazal gangliyonu gösterdi. Hastanın annesine 60 yaşında amyotrofik lateral skleroz (ALS) teşhisi kondu ve 10 yıl sonra solunum yetmezliği nedeniyle öldü. Hastanın küçük kız kardeşi kırklı yaşlarının başlarında kalıcı depresif bozukluk yaşadı ve belirgin bilişsel veya motor disfonksiyonları yoktu. Proband üzerinde MAPT, GRN, VCP, FUS, CHMP2B ve TARDB'yi kapsayan hedefli bir yeni nesil dizilim (NGS) panelini uygulayarak genetik analiz yaptık ve ardından sekiz aile üyesinde aday genlerin Sanger dizilimini izledik. C9Orf72'nin heksanükleotid tekrar genişlemesi, tekrarlı PCR tarafından belirlendi. Daha önce sadece iki Japon hastada bir literatür incelemesinde bildirilen MAPT geninin ekson 1'inde, c.14G > A (p.R5H) 'da bir yanlış mutasyon tespit ettik. Bu ikame ailede hastalık fenotipleri ile birlikte sınıflandırılır.Bu, Tayvan popülasyonunda MAPT p.R5H mutasyonunun meydana geldiği ilk rapordur. Bulgularımız, MAPT p.R5H mutasyonunu taşıyan aile üyeleri arasında fenotipik heterojenitenin mevcut bilgisini genişletmektedir.
Özgün kaynak özetini okuyun
BackgroundFrontotemporal degeneration (FTD) is a clinically and genetically heterogeneous neurodegenerative disorder characterized by deficits in executive function that frequently overlaps with parkinsonism and motor neuron disorders. Several genes have been identified to cause autosomal dominant forms of FTD, including the gene coding for the protein associated with microtubule tau (MAPT). While most reported pathogenic mutations in MAPT occur in exons 9-13, few families have been reported with mutations outside of this region. Herein, we report a first Taiwanese family having the exon 1 p.Arg5His mutation in MAPT with intrafamilial phenotype heterogeneity.Case presentationA 63-year-old man presented with progressive non-fluent speech and impaired memory for 3 years. He then developed apraxia, myoclonus and parkinsonism feature at his right hand. Extensive neurologic and neurocognitive examination lead to a diagnosis of FTD mixed with corticobasal syndrome. Magnetic resonance imaging revealed asymmetric atrophy in the left frontal and temporal lobes and single-photon emission computed tomography indicated decreased metabolism in the same areas as well as the left basal ganglia. The patient's mother had been diagnosed with amyotrophic lateral sclerosis (ALS) at the age of 60 and was deceased 10 years later due to respiratory failure. The patient's younger sister had persistent depressive disorder in her early forties and did not have any prominent cognitive or motor dysfunctions. We performed genetic analysis applying a targeted next generation sequencing (NGS) panel covering MAPT, GRN, VCP, FUS, CHMP2B, and TARDBP on the proband, followed by Sanger sequencing of candidate genes in eight family members. Hexanucleotide repeat expansion of C9Orf72 was determined by repeat-primed PCR. We identified a missense mutation in exon 1 of MAPT gene, c.14G > A (p.R5H), which was previously reported in only two Japanese patients in a literature review. This substitution co-segregated with the disease phenotypes in the family.ConclusionsThis is the first report of the occurrence of the MAPT p.R5H mutation in the Taiwanese population. Our findings extend the current knowledge of phenotypic heterogeneity among family members carrying the MAPT p.R5H mutation.
Bilimsel değerlendirme
Araştırma sorusu
Sorunun kapsamı orijinal çalışma üzerinden değerlendirilir.
Yöntem ve örneklem
Çalışma tasarımı ve örneklem için kaynak makaleyi kontrol edin.
Temel bulgular
Bu kayıt için editoryal olarak onaylanmış bulgu özeti henüz yayımlanmadı.
Sınırlılıklar
Sonuçların genellenebilirliği, yanlılık ve klinik anlamı ayrıca incelenmelidir.
Bibliyografik veriden yöntem, örneklem veya klinik sonuç çıkarımı yapılmaz.