Vps35-deficiency impairs SLC4A11 trafficking and promotes corneal dystrophy.

Araştırma özeti

Kaynak özetin Türkçe makine çevirisi. Klinik kullanım öncesinde özgün yayınla karşılaştırılmalı; hekim incelemesi değildir. cc by

Vps35 (vacuolar protein tasnifi 35), transmembran proteinlerin endozom-to-Golgi alımını seçici olarak destekleyen retromerin önemli bir bileşenidir. Retromerin disfonksiyonu Parkinson hastalığı (PD) ve Alzheimer hastalığının (AD) patogenezi için bir risk faktörüdür. Bununla birlikte, Vps35/retromerin gözdeki işlevi veya Vps35-dejeneratif bozukluklara olan katkıları araştırılmaya devam etmektedir. Burada fare kornea distrofisinde Vps35'in kritik bir rolü için kanıt sunuyoruz. Vps35, fare ve insan korneası ile ifade edilir. Vps35 heterozigotlarından fare korneası (Vps35+/-) distrofinin özelliklerini gösterir, örneğin hem endotelyal hem de epitel hücre yoğunluklarının kaybı, endotelyal, stroma ve epitel hücrelerinin düzensizliği, Descemet zarındaki atılımlar ve kornea ödemi. Ek olarak, kornea epitel hücre proliferasyonu Vps35 eksikliği olan farelerde azalmıştır. İlginç bir şekilde, kornea distrofisi olan hastalarda mutasyonları tespit edilen kornea endotelinin bir membran taşıma proteini (OH- /H+ /NH3 /H2O) olan SLC4A11'in hücre yüzeyi hedeflemesi, Vps35 eksikliği olan hücrelerde ve korneada bozulmuştur. Birlikte ele alındığında, bu sonuçlar SLC4A11'in bir Vps35 / retromer kargosu gibi göründüğünü ve SLC4A11 kaçakçılığının Vps35-regülasyonunun kornea distrofisinin Vps35 / retromer düzenlemesinin altında olabileceğini düşündürmektedir.

Özgün kaynak özetini okuyun

Vps35 (vacuolar protein sorting 35) is a major component of retromer that selectively promotes endosome-to-Golgi retrieval of transmembrane proteins. Dysfunction of retromer is a risk factor for the pathogenesis of Parkinson's disease (PD) and Alzheimer's disease (AD). However, Vps35/retromer's function in the eye or the contribution of Vps35-deficiency to eye degenerative disorders remains to be explored. Here we provide evidence for a critical role of Vps35 in mouse corneal dystrophy. Vps35 is expressed in mouse and human cornea. Mouse cornea from Vps35 heterozygotes (Vps35+/-) show features of dystrophy, such as loss of both endothelial and epithelial cell densities, disorganizations of endothelial, stroma, and epithelial cells, excrescences in the Descemet membrane, and corneal edema. Additionally, corneal epithelial cell proliferation was reduced in Vps35-deficient mice. Intriguingly, cell surface targeting of SLC4A11, a membrane transport protein (OH- /H+ /NH3 /H2O) of corneal endothelium, whose mutations have been identified in patients with corneal dystrophy, was impaired in Vps35-deficient cells and cornea. Taken together, these results suggest that SLC4A11 appears to be a Vps35/retromer cargo, and Vps35-regulation of SLC4A11 trafficking may underlie Vps35/retromer regulation of corneal dystrophy.

Bilimsel değerlendirme

Araştırma sorusu

Sorunun kapsamı orijinal çalışma üzerinden değerlendirilir.

Yöntem ve örneklem

Çalışma tasarımı ve örneklem için kaynak makaleyi kontrol edin.

Temel bulgular

Bu kayıt için editoryal olarak onaylanmış bulgu özeti henüz yayımlanmadı.

Sınırlılıklar

Sonuçların genellenebilirliği, yanlılık ve klinik anlamı ayrıca incelenmelidir.

Bibliyografik veriden yöntem, örneklem veya klinik sonuç çıkarımı yapılmaz.