CRISPR-Cas9 Mediated Telomere Removal Leads to Mitochondrial Stress and Protein Aggregation.

Araştırma özeti

Kaynak özetin Türkçe makine çevirisi. Klinik kullanım öncesinde özgün yayınla karşılaştırılmalı; hekim incelemesi değildir. cc by

Yaşlanma, Parkinson hastalığı (PD) da dahil olmak üzere nörodejeneratif hastalıklar için ana risk faktörü olarak kabul edilir. Telomer kısaltması hücresel senans ile ilişkilidir. Bu bağlamda, hücresel yaşlanmayı modellemek için telomeraz aktivitesinin farmakolojik veya genetik inhibisyonu kullanılmıştır. Burada, CRISPR-Cas9 teknolojisini kullanarak, bir nöroblastoma hücre hattında yaşlanmayı tetiklemek için telomeri anında ortadan kaldırdık. Hem Cas9 hem de kılavuz RNA'nın telomeri hedef alan ifadesi telomeri tekrarlayarak hücre proliferasyonunun geriliğine yol açar. SH-SY5Y hücrelerinde telomerin anında silinmesi, mitokondriyal solunum ve hücre canlılığı azalması ile mitokondriyal fonksiyonu bozmuştur. CRISPR-Cas9 aracılı telomer çıkarılması ile hücre yaşlanmasının patolojik alakasını destekleyen değişiklikler, PTEN-indüklenen putatif kinaz 1, peroksizom proliferatör-aktive reseptör gama koaktivatörü 1-alfa, nükleer solunum faktörü 1, parkin ve aminoasil tRNA sentetaz kompleksi etkileşim çok fonksiyonlu protein 2. Önemli ölçüde, telomer çıkarılmasının arka planındaki alfa-sinüklein ifadesi, yaşlanma ve PD patogenezi arasındaki pozitif besleme-ileri etkileşimi öneren protein agregasyonunun geliştirilmesine yol açtı. Toplu olarak, sonuçlarımız CRISPR-Cas9'un hücresel yaşlanma ve PD'yi verimli bir şekilde modellemek için kullanılabileceğini göstermektedir.

Özgün kaynak özetini okuyun

Aging is considered the major risk factor for neurodegenerative diseases including Parkinson's disease (PD). Telomere shortening is associated with cellular senescence. In this regard, pharmacological or genetic inhibition of telomerase activity has been used to model cellular aging. Here, we employed CRISPR-Cas9 technology to instantly remove the telomere to induce aging in a neuroblastoma cell line. Expression of both Cas9 and guide RNA targeting telomere repeats ablated the telomere, leading to retardation of cell proliferation. Instant deletion of telomere in SH-SY5Y cells impaired mitochondrial function with diminished mitochondrial respiration and cell viability. Supporting the pathological relevance of cell aging by CRISPR-Cas9 mediated telomere removal, alterations were observed in the levels of PD-associated proteins including PTEN-induced putative kinase 1, peroxisome proliferator-activated receptor γ coactivator 1-α, nuclear respiratory factor 1, parkin, and aminoacyl tRNA synthetase complex interacting multifunctional protein 2. Significantly, α-synuclein expression in the background of telomere removal led to the enhancement of protein aggregation, suggesting positive feed-forward interaction between aging and PD pathogenesis. Collectively, our results demonstrate that CRISPR-Cas9 can be used to efficiently model cellular aging and PD.

Bilimsel değerlendirme

Araştırma sorusu

Sorunun kapsamı orijinal çalışma üzerinden değerlendirilir.

Yöntem ve örneklem

Çalışma tasarımı ve örneklem için kaynak makaleyi kontrol edin.

Temel bulgular

Bu kayıt için editoryal olarak onaylanmış bulgu özeti henüz yayımlanmadı.

Sınırlılıklar

Sonuçların genellenebilirliği, yanlılık ve klinik anlamı ayrıca incelenmelidir.

Bibliyografik veriden yöntem, örneklem veya klinik sonuç çıkarımı yapılmaz.